Genetisk polymorfi i matrix metalloproteinase 9 i kronisk obstruktiv lungesygdom på Sohag Universitetshospital.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en heterogen og kompleks sygdom med flere kliniske præsentationer eller fænotyper og er fortsat en meget udbredt tilstand, der forårsager betydelig morbiditet og dødelighed på verdensplan.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er den tredjehyppigste årsag til global dødelighed og rammer over 210 millioner individer.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en kronisk luftvejssygdom, der involverer kroniske lokale og systemiske inflammatoriske ændringer, klinisk karakteriseret ved kontinuerlig og progressiv luftstrømsobstruktion med ombygning af luftvejene og ødelæggelse af lungeparenkym som patologisk grundlag.

Den præcise molekylære mekanisme, der ligger til grund for patogenesen af ​​KOL, forbliver uklar (Zhang J. et al., 2021). På nuværende tidspunkt antages det generelt, at flere risikofaktorer er direkte relateret til patogenesen af ​​KOL, herunder værts- og miljøfaktorer.

Blandt miljøfaktorer er rygning, eksponering for kemikalier, indendørs og udendørs luftforurening risikofaktorer for KOL.

Værtsfaktorer for KOL omfatter antitrypsin-1, overdreven aflejring af ekstracellulær matrix (ECM), kortikosteroider, inflammatoriske stimuli og metaboliske ubalancer.

Matrix metalloproteinaser (MMP'er) er en familie af calcium- og zinkafhængige proteinaser. Der er i øjeblikket mindst 26 undertyper, der kan nedbryde næsten alle ekstracellulære matrix- og basalmembrankomponenter.

MMP-9-genet er placeret på humant kromosom 16, inklusive 13 exoner og 12 introner, og dets regulering sker hovedsageligt på transkriptionsniveau. I patogenesen af ​​KOL nedbryder MMP-9 hovedsageligt den ekstracellulære matrix og basalmembran af alveolærvæggen, hvilket ødelægger den normale struktur af lungevæv. Samtidig reparerer MMP-9 også den ekstracellulære matrix og deltager i genopbygning af luftvejene.

Derudover kan MMP-9 også deltage i inflammatorisk respons, hvilket får inflammatoriske celler til at akkumulere i luftvejene, hvilket øger luftvejsrespons. Undersøgelse viste, at MMP-9 er stærkt udtrykt i lungevævet hos KOL-patienter og fører til dannelse af opspyt. MMP'er er vigtige ved KOL. De nedbryder matrixproteiner (elastin, kollagen) under sygdomsprogressionen.

Derfor er analysen af ​​MMP-9-genpolymorfi et vigtigt udgangspunkt for at udforske modtageligheden for KOL. Det har vist sig, at der er en mutation fra C til T ved sted 1562 af promotor MMP-9, som kan påvirke ekspressionsniveauet af MMP-9-genet. MMP-9-C1562T-polymorfien er en vigtig årsag til den unormale stigning i MMP-9-ekspressionsniveauet.