Генетический полиморфизм матриксной металлопротеиназы 9 при хронической обструктивной болезни легких в университетской больнице Сохаг.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой гетерогенное и сложное заболевание с множественными клиническими проявлениями или фенотипами и остается широко распространенным заболеванием, вызывающим значительную заболеваемость и смертность во всем мире.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является третьей по распространенности причиной смертности в мире, от которой страдают более 210 миллионов человек.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — хроническое заболевание дыхательных путей, сопровождающееся хроническими местными и системными воспалительными изменениями, клинически характеризующееся постоянной и прогрессирующей обструкцией дыхательных путей с ремоделированием дыхательных путей и деструкцией паренхимы легких в качестве патологической основы.

Точный молекулярный механизм, лежащий в основе патогенеза ХОБЛ, остается неясным (Zhang J. et al., 2021). В настоящее время принято считать, что несколько факторов риска напрямую связаны с патогенезом ХОБЛ, включая факторы хозяина и окружающей среды.

Среди факторов окружающей среды факторами риска развития ХОБЛ являются курение, воздействие химических веществ, загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений.

Факторы хозяина ХОБЛ включают антитрипсин-1, чрезмерное отложение внеклеточного матрикса (ECM), кортикостероиды, воспалительные стимулы и метаболический дисбаланс.

Матриксные металлопротеиназы (ММП) представляют собой семейство кальций- и цинк-зависимых протеиназ. В настоящее время существует по меньшей мере 26 подтипов, которые могут разрушать почти все компоненты внеклеточного матрикса и базальной мембраны.

Ген MMP-9 расположен на 16-й хромосоме человека, включающей 13 экзонов и 12 интронов, и его регуляция происходит преимущественно на уровне транскрипции. В патогенезе ХОБЛ ММП-9 преимущественно разрушает внеклеточный матрикс и базальную мембрану альвеолярной стенки, разрушая нормальную структуру легочной ткани. В то же время MMP-9 также восстанавливает внеклеточный матрикс и участвует в реконструкции дыхательных путей.

Кроме того, MMP-9 также может участвовать в воспалительной реакции, вызывая накопление воспалительных клеток в дыхательных путях, тем самым увеличивая реактивность дыхательных путей. Исследование показало, что MMP-9 высоко экспрессируется в тканях легких пациентов с ХОБЛ и приводит к образованию мокроты. ММП важны при ХОБЛ. Они разрушают матриксные белки (эластин, коллаген) по мере прогрессирования заболевания.

Поэтому анализ полиморфизма гена MMP-9 является важной отправной точкой для изучения предрасположенности к ХОБЛ. Обнаружено, что в сайте 1562 промотора ММП-9 происходит мутация с С на Т, которая может влиять на уровень экспрессии гена ММП-9. Полиморфизм MMP-9-C1562T является важной причиной аномального повышения уровня экспрессии MMP-9.