Genetisch polymorfisme in matrixmetalloproteïnase 9 bij chronische obstructieve longziekte in het Sohag Universitair Ziekenhuis.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een heterogene en complexe ziekte met meerdere klinische presentaties of fenotypes en blijft een veel voorkomende aandoening, die wereldwijd aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de derde meest voorkomende oorzaak van sterfte wereldwijd en treft ruim 210 miljoen mensen.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een chronische luchtwegziekte waarbij chronische lokale en systemische inflammatoire veranderingen betrokken zijn, die klinisch gekarakteriseerd worden door continue en progressieve luchtwegobstructie met hermodellering van de luchtwegen en vernietiging van het longparenchym als pathologische basis.

Het precieze moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan de pathogenese van COPD blijft onduidelijk (Zhang J. et al., 2021). Momenteel wordt algemeen aangenomen dat verschillende risicofactoren rechtstreeks verband houden met de pathogenese van COPD, waaronder gastheer- en omgevingsfactoren.

Onder de omgevingsfactoren zijn roken, blootstelling aan chemicaliën en luchtvervuiling binnen en buiten risicofactoren voor COPD.

Gastheerfactoren van COPD zijn onder meer antitrypsine-1, overmatige afzetting van extracellulaire matrix (ECM), corticosteroïden, ontstekingsstimuli en metabolische onevenwichtigheden.

Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) zijn een familie van calcium- en zinkafhankelijke proteïnases. Er zijn momenteel minstens 26 subtypes die bijna alle extracellulaire matrix- en basaalmembraancomponenten kunnen afbreken.

Het MMP-9-gen bevindt zich op menselijk chromosoom 16, inclusief 13 exons en 12 introns, en de regulatie ervan vindt voornamelijk plaats op transcriptioneel niveau. Bij de pathogenese van COPD breekt MMP-9 voornamelijk de extracellulaire matrix en het basismembraan van de alveolaire wand af, waardoor de normale structuur van longweefsel wordt vernietigd. Tegelijkertijd herstelt MMP-9 ook de extracellulaire matrix en neemt het deel aan de reconstructie van de luchtwegen.

Bovendien kan MMP-9 ook deelnemen aan een ontstekingsreactie, waardoor ontstekingscellen zich in de luchtwegen ophopen, waardoor de reactiesnelheid van de luchtwegen toeneemt. Uit onderzoek is gebleken dat MMP-9 in hoge mate tot expressie komt in de longweefsels van COPD-patiënten en leidt tot de vorming van sputum. MMP's zijn belangrijk bij COPD. Ze breken matrixeiwitten (elastine, collageen) af tijdens het ziekteverloop.

Daarom is de analyse van MMP-9-genpolymorfisme een belangrijk startpunt om de vatbaarheid voor COPD te onderzoeken. Er is gevonden dat er een mutatie is van C naar T op plaats 1562 van promotor MMP-9, die het expressieniveau van het MMP-9-gen kan beïnvloeden. Het MMP-9-C1562T-polymorfisme is een belangrijke reden voor de abnormale toename van het MMP-9-expressieniveau.