Genetisk polymorfisme i matrisemetalloproteinase 9 ved kronisk obstruktiv lungesykdom i Sohag universitetssykehus.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en heterogen og kompleks sykdom med flere kliniske presentasjoner eller fenotyper og er fortsatt en svært utbredt tilstand som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet over hele verden.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er den tredje vanligste årsaken til global dødelighet, og rammer over 210 millioner individer.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en kronisk luftveissykdom som involverer kroniske lokale og systemiske inflammatoriske endringer, klinisk preget av kontinuerlig og progressiv luftstrømsobstruksjon med luftveisremodellering og ødeleggelse av lungeparenkym som patologisk grunnlag.

Den nøyaktige molekylære mekanismen som ligger til grunn for patogenesen til KOLS er fortsatt uklar (Zhang J. et al., 2021). For tiden antas det generelt at flere risikofaktorer er direkte relatert til patogenesen av KOLS, inkludert verts- og miljøfaktorer.

Blant miljøfaktorer er røyking, eksponering for kjemikalier, innendørs og utendørs luftforurensning risikofaktorer for KOLS.

Vertsfaktorer for KOLS inkluderer antitrypsin-1, overdreven avsetning av ekstracellulær matrise (ECM), kortikosteroider, inflammatoriske stimuli og metabolske ubalanser.

Matrix metalloproteinaser (MMPs) er en familie av kalsium- og sinkavhengige proteinase. Det er for tiden minst 26 undertyper som kan bryte ned nesten alle ekstracellulære matriks- og basalmembrankomponenter.

MMP-9-genet er lokalisert på humant kromosom 16, inkludert 13 eksoner og 12 introner, og dets regulering skjer hovedsakelig på transkripsjonsnivå. I patogenesen av KOLS, bryter MMP-9 hovedsakelig ned den ekstracellulære matrisen og basalmembranen til alveolarveggen, og ødelegger den normale strukturen til lungevev. Samtidig reparerer MMP-9 også den ekstracellulære matrisen og deltar i rekonstruksjon av luftveiene.

I tillegg kan MMP-9 også delta i inflammatorisk respons, noe som får inflammatoriske celler til å samle seg i luftveiene, og dermed øke luftveisresponsen. Studien fant at MMP-9 er sterkt uttrykt i lungevevet til KOLS-pasienter og fører til generering av sputum. MMP er viktig ved KOLS. De bryter ned matriseproteiner (elastin, kollagen) under sykdomsprogresjonen.

Derfor er analysen av MMP-9-genpolymorfisme et viktig utgangspunkt for å utforske følsomheten for KOLS. Det er funnet at det er en mutasjon fra C til T ved sete 1562 av promoter MMP-9, som kan påvirke ekspresjonsnivået til MMP-9-genet. MMP-9-C1562T-polymorfismen er en viktig årsak til den unormale økningen av MMP-9-ekspresjonsnivået.