Polimorfismo genetico nella metalloproteinasi 9 della matrice nella malattia polmonare ostruttiva cronica nell'ospedale universitario di Sohag.

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia eterogenea e complessa con molteplici presentazioni cliniche o fenotipi e rimane una condizione altamente prevalente, causando significativa morbilità e mortalità in tutto il mondo.

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è la terza causa più comune di mortalità globale, colpendo oltre 210 milioni di individui.

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia cronica delle vie aeree che comporta alterazioni infiammatorie croniche locali e sistemiche, clinicamente caratterizzata da ostruzione continua e progressiva del flusso aereo con rimodellamento delle vie aeree e distruzione del parenchima polmonare come base patologica.

Il preciso meccanismo molecolare alla base della patogenesi della BPCO rimane poco chiaro (Zhang J. et al., 2021). Allo stato attuale, si ritiene generalmente che diversi fattori di rischio siano direttamente correlati alla patogenesi della BPCO, inclusi fattori legati all’ospite e ambientali.

Tra i fattori ambientali, il fumo, l’esposizione a sostanze chimiche, l’inquinamento dell’aria interna ed esterna sono fattori di rischio per la BPCO.

I fattori ospiti della BPCO comprendono l’antitripsina-1, l’eccessiva deposizione di matrice extracellulare (ECM), i corticosteroidi, gli stimoli infiammatori e gli squilibri metabolici.

Le metalloproteinasi della matrice (MMP) sono una famiglia di proteinasi calcio e zinco-dipendenti. Attualmente esistono almeno 26 sottotipi che possono degradare quasi tutti i componenti della matrice extracellulare e della membrana basale.

Il gene MMP-9 è situato sul cromosoma umano 16, comprendente 13 esoni e 12 introni e la sua regolazione avviene principalmente a livello trascrizionale. Nella patogenesi della BPCO, la MMP-9 degrada principalmente la matrice extracellulare e la membrana basale della parete alveolare, distruggendo la normale struttura del tessuto polmonare. Allo stesso tempo, la MMP-9 ripara anche la matrice extracellulare e partecipa alla ricostruzione del tratto respiratorio.

Inoltre, la MMP-9 può anche partecipare alla risposta infiammatoria, provocando l’accumulo di cellule infiammatorie nelle vie aeree, aumentando così la reattività delle vie aeree. Lo studio ha scoperto che l'MMP-9 è altamente espresso nei tessuti polmonari dei pazienti con BPCO e porta alla generazione di espettorato. Le MMP sono importanti nella BPCO. Degradano le proteine ​​della matrice (elastina, collagene) durante la progressione della malattia.

Pertanto l'analisi del polimorfismo del gene MMP-9 è un importante punto di partenza per esplorare la suscettibilità alla BPCO. È stato scoperto che esiste una mutazione da C a T nel sito 1562 del promotore MMP-9, che può influenzare il livello di espressione del gene MMP-9. Il polimorfismo MMP-9-C1562T è una ragione importante per l'aumento anormale del livello di espressione di MMP-9.