AK112 Plus AP režim pro operabilní lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let, bez ohledu na pohlaví;
2. histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu v dutině ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu;
3. předoperační hodnocení se stává operabilním;
4. lokálně pokročilé, podle American Joint Committee on Cancer (AJCC -RSB- guidelines, 8. vydání), HPV status je určen p16 imunohistochemií (IHC);
5. nepodstoupili předchozí léčbu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku;
6. Mít alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi podle RECIST verze 1.1;
7. ECOG fyzická kondice 0-1 bod;

8. Funkce hlavních orgánů je normální, což splňuje následující kritéria (nedostanou krevní transfuzi za 14 dní):

   A. Hb≥90 g/L:b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT≥80x109／L；

   Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria:

   a.BIL< 1,25násobek horní hranice normálu (ULN); b.ALT a AST<2,5xULN; c. CR v séru ≤ ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gautův vzorec);

9. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících s testem podepište písemný informovaný souhlas;
10. Výzkumníci usoudili, že byli schopni dodržet protokol studie;
11. Těhotenský test (u fertilních žen) byl při screeningu negativní;
12. Fertilní pacienti mužského pohlaví i fertilní pacientky s rizikem fertility a těhotenství museli souhlasit s používáním 2 antikoncepčních metod po celou dobu studie (alespoň jedna z nich byla považována za účinnou antikoncepční metodu).
13. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat návštěvní plány, léčebné plány, laboratorní testy a další výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali imunoterapii protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na ko- dráhy stimulace nebo imunitního kontrolního bodu;
2. dříve podstupující chemoterapii nebo antiangiogenní terapii;
3. Podstoupil velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před přijetím;
4. Nosič jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění v anamnéze'
5. Předchozí nebo souběžné onemocnění rakovinou (kromě těch, které byly vyléčeny a přežily bez rakoviny déle než 5 let, jako je kožní bazaliom, cervikální karcinom in situ a papilární karcinom štítné žlázy).
6. Nekontrolovatelné klinické symptomy nebo onemocnění srdce;
7. Do 14 dnů před podáním studovaného léku se u subjektů, u kterých bylo požadováno, aby podstoupili systémovou terapii kortikosteroidy (účinná dávka > 10 mg prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními látkami, při absenci aktivního autoimunitního onemocnění, hormonální substituce nadledvin inhalačními nebo lokálními steroidy a terapeutická dávka prednisonu > 10 mg/den byla povolena;
8. Aktivní infekce vyžadující léčbu;
9. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je HIV), aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitidou C (HCV-RNA byla nad spodním limitem detekce);
10. Pacient dostal jinou specializovanou léčbu rakoviny;
11. Živá vakcína byla podána během 4 týdnů před zahájením studie;
12. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
13. Těhotná nebo kojící žena;
14. Výzkumníci zjistili, že subjekty měly další faktory, které je mohly vést k ukončení studie uprostřed kurzu, jako je vážný zdravotní stav (včetně duševního onemocnění), který vyžadoval kombinovanou léčbu, a závažné abnormality v laboratorních testech, rodinné nebo sociální faktory. které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr experimentálních dat;
15. Pacient, který je chirurgem považován za inoperabilního;
16. aktivní tuberkulóza;
17. Závažné infekce (včetně, ale bez omezení, hospitalizací z důvodu infekcí, bakteriémie nebo komplikací těžké pneumonie) vyskytující se během 4 týdnů před zahájením studie;
18. Dostal(a) systémovou imunostimulační medikaci (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo interleukinu-2[IL-2]) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo zůstal(a) v rozmezí 5 poločasů léčiva (s ohledem na starší z těchto dvou).