Schemat AK112 Plus AP w przypadku operacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, bez względu na płeć;
2. diagnostyka histologiczna raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani;
3. ocena przedoperacyjna okazuje się możliwa do wykonania;
4. miejscowo zaawansowane, według American Joint Committee on Cancer (AJCC -RSB- wytyczne, wydanie 8), status HPV określa się za pomocą immunohistochemii p16 (IHC);
5. nie byli wcześniej leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi;
6. Posiadać co najmniej jedną zmianę docelową nadającą się do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1;
7. ECOG kondycja fizyczna 0-1 pkt;

8. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, co spełnia następujące kryteria (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

   A. Hb≥90g/L:b. ANC≥1,5x109/l; C. PLT≥80x109／L；

   Testy biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria:

   a.BIL< 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN); b.ALT i AST<2,5xGGN; c. CR w surowicy ≤ GGN, endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gauta) ;

9. Podpisz pisemny formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z testem;
10. Naukowcy ocenili, że byli w stanie zastosować się do protokołu badania;
11. Test ciążowy (dla kobiet płodnych) podczas badania przesiewowego dał wynik negatywny;
12. Płodni mężczyźni oraz płodne kobiety zagrożone płodnością i ciążą musieli zgodzić się na stosowanie 2 metod antykoncepcji przez cały okres badania (przynajmniej jedną z nich uznano za skuteczną metodę antykoncepcji).
13. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymywana immunoterapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na limfocyty T szlaki stymulacji lub punktów kontrolnych układu odpornościowego;
2. otrzymywał wcześniej chemioterapię lub terapię antyangiogenną;
3. Przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie przed przyjęciem;
4. Posiadanie jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie”
5. Choroby nowotworowe występujące w przeszłości lub jednocześnie (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone i przeżyły bez nowotworu przez ponad 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy).
6. Niekontrolowany objaw kliniczny lub choroba serca;
7. W ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, u osób, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, substytucją hormonu nadnerczy wziewnymi lub miejscowymi dopuszczono sterydy i terapeutyczną dawkę prednizonu > 10 mg/dobę;
8. Aktywna infekcja wymagająca leczenia;
9. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności (takimi jak HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥104 kopii/ml lub 2000 j.m./ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV-RNA było powyżej dolnej granicy wykrywalności);
10. Pacjent otrzymał inne specjalistyczne leczenie onkologiczne;
11. Żywą szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
12. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
14. Naukowcy ustalili, że u pacjentów występowały inne czynniki, które mogły skłonić ich do przerwania badania w połowie jego trwania, takie jak poważna choroba (w tym choroba psychiczna) wymagająca leczenia skojarzonego oraz poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych doświadczalnych;
15. Pacjent uznany przez chirurga za nieoperacyjnego;
16. Aktywna gruźlica;
17. Ciężkie zakażenia (w tym między innymi hospitalizacje z powodu infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc) występujące w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
18. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunostymulujące (w tym między innymi interferon lub interleukinę-2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub nie przekroczył 5 okresów półtrwania leku (przyjmując starszy z dwóch).