AK112 Plus AP-regimen til operabelt lokalt avanceret hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, uanset køn;
2. histologisk diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx;
3. præoperativ evaluering viser sig at være operationel;
4. lokalt avanceret, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC -RSB- guidelines, 8. udgave), er HPV-status bestemt af p16 immunhistokemi (IHC);
5. Har ikke modtaget tidligere behandling for planocellulært karcinom i hoved og hals;
6. Har mindst én evaluerbar mållæsion i henhold til RECIST version 1.1;
7. ECOG fysisk tilstand 0-1 point;

8. De store organers funktion er normal, hvilket opfylder følgende kriterier (modtager ikke blodtransfusion inden for 14 dage):

   en. Hb≥90g/L:b. ANC≥1,5x109/L; c. PLT≥80x109／L；

   De biokemiske test skal opfylde følgende kriterier:

   a.BIL< 1,25 gange den øvre normalgrænse (ULN); b.ALT og AST<2,5xULN; c. Serum CR ≤ ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gaut formel);

9. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeformular, før du udfører testrelaterede aktiviteter;
10. Forskerne vurderede, at de var i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen;
11. Graviditetstest (for fertile kvinder) var negativ ved screening;
12. Fertile mandlige patienter såvel som fertile kvindelige patienter med risiko for fertilitet og graviditet skulle acceptere at bruge 2 præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden (hvoraf mindst én blev anset for at være en effektiv præventionsmetode).
13. Patienter, der er villige og i stand til at følge besøgsplaner, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forskningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co- stimulerings- eller immunkontrolpunkter;
2. Tidligere modtaget forudgående kemoterapi eller antiangiogene terapi;
3. Modtaget større operation ≤4 uger før indlæggelsen;
4. Bærer på enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom"
5. Tidligere eller samtidige kræftformer (undtagen dem, der er blevet helbredt og har overlevet kræftfrit i mere end 5 år, såsom hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og papillær skjoldbruskkirtelkræft).
6. Ukontrollerbart klinisk symptom eller sygdom i hjertet;
7. Inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, forsøgspersoner, som skulle gennemgå systemisk behandling med kortikosteroid (> 10 mg daglig prædnison-effektivdosis) eller andre immunsuppressive midler, i fravær af aktiv autoimmun sygdom, binyrebarkhormonerstatning med inhaleret eller topisk steroider og en terapeutisk dosis af prednison > 10 mg/dag var tilladt;
8. Aktiv infektion, der kræver behandling;
9. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV), aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopier/ml eller 2000 IE/ml) eller hepatitis C (HCV-RNA var over den nedre detektionsgrænse);
10. Patienten har modtaget anden kræftspecialiseret behandling;
11. Den levende vaccine blev administreret inden for 4 uger før start af undersøgelsen;
12. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
13. gravid eller ammende kvinde;
14. Forskerne fastslog, at forsøgspersonerne havde andre faktorer, der kunne have fået dem til at stoppe undersøgelsen midt i forløbet, såsom at have en alvorlig medicinsk tilstand (herunder psykisk sygdom), der krævede kombineret behandling, og alvorlige abnormiteter i laboratorietests, familiemæssige eller sociale faktorer. som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af eksperimentelle data;
15. En patient, der af kirurgen anses for at være inoperabel;
16. Aktiv tuberkulose;
17. Alvorlige infektioner (herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelser på grund af infektioner, bakteriæmi eller komplikationer af svær lungebetændelse), der forekommer inden for 4 uger før studiestart;
18. Modtog systemisk immunstimulerende medicin (inklusive men ikke begrænset til interferon eller interleukin-2[IL-2]) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forblev inden for 5 lægemiddelhalveringstider (med den ældste af de to).