Regime AK112 Plus AP per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo operabile localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni, indipendentemente dal sesso;
2. diagnosi istologica del carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe;
3. la valutazione preoperatoria diventa operabile;
4. localmente avanzato, secondo l'American Joint Committee on Cancer (linee guida AJCC -RSB-, 8a edizione), lo stato dell'HPV è determinato mediante immunoistochimica p16 (IHC);
5. Non aver ricevuto un trattamento precedente per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo;
6. Avere almeno una lesione target valutabile secondo RECIST versione 1.1;
7. Condizione fisica ECOG 0-1 punto;

8. La funzione degli organi principali è normale e soddisfa i seguenti criteri (non ricevere trasfusioni di sangue entro 14 giorni):

   UN. Hb≥90 g/l:b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT≥80x109／L；

   I test biochimici dovrebbero soddisfare i seguenti criteri:

   a.BIL< 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN); b.ALT e AST<2,5xULN; c. CR sierica ≤ ULN, clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gaut);

9. Firmare un modulo di consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi attività correlata al test;
10. I ricercatori hanno ritenuto di essere in grado di rispettare il protocollo di studio;
11. Il test di gravidanza (per le donne fertili) è risultato negativo allo screening;
12. I pazienti maschi fertili e le pazienti femmine fertili a rischio di fertilità e gravidanza dovevano accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi durante tutto il periodo di studio (almeno uno dei quali era considerato un metodo contraccettivo efficace).
13. Pazienti disposti e in grado di seguire programmi di visite, piani di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuta immunoterapia con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente ai co-celluli T stimolazione o percorsi di checkpoint immunitario;
2. Precedentemente sottoposti a chemioterapia o terapia antiangiogenica;
3. Ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima del ricovero;
4. Portatori di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune'
5. Tumori pregressi o concomitanti (ad eccezione di quelli che sono stati curati e sono sopravvissuti senza cancro per più di 5 anni, come il carcinoma cutaneo a cellule basali, il carcinoma cervicale in situ e il cancro papillare della tiroide).
6. Sintomo clinico incontrollabile o malattia del cuore;
7. Entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, i soggetti che dovevano essere sottoposti a terapia sistemica con corticosteroidi (dose efficace di prednisone giornaliera > 10 mg) o altri agenti immunosoppressori, in assenza di malattia autoimmune attiva, sostituzione dell'ormone surrenale con farmaci per via inalatoria o topica erano consentiti steroidi e una dose terapeutica di prednisone > 10 mg/die;
8. Infezione attiva che richiede trattamento;
9. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥104 copie/ml o 2000 UI/ml) o epatite C (HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
10. Il paziente ha ricevuto altri trattamenti specialistici contro il cancro;
11. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
12. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe;
13. Donne in gravidanza o in allattamento;
14. I ricercatori hanno stabilito che i soggetti presentavano altri fattori che avrebbero potuto indurli a interrompere lo studio a metà corso, come una grave condizione medica (inclusa una malattia mentale) che richiedeva un trattamento combinato e gravi anomalie nei test di laboratorio, fattori familiari o sociali. che possano pregiudicare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati sperimentali;
15. Un paziente considerato dal chirurgo inoperabile;
16. Tubercolosi attiva;
17. Infezioni gravi (incluse, ma non limitate a, ricoveri per infezioni, batteriemia o complicanze di polmonite grave) che si verificano entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio;
18. Hanno ricevuto farmaci immunostimolanti sistemici (incluso ma non limitato a interferone o interleuchina-2 [IL-2]) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o sono rimasti entro 5 emivite del farmaco (assumendo il più vecchio dei due).