AK112 Plus AP-regime voor opereerbaar lokaal geavanceerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar, ongeacht geslacht;
2. histologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom in de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx;
3. preoperatieve evaluatie blijkt operabel;
4. lokaal gevorderd, volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC-RSB-richtlijnen, 8e editie), wordt de HPV-status bepaald door p16-immunohistochemie (IHC);
5. Niet eerder behandeld zijn voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied;
6. minimaal één evalueerbare doellaesie hebben volgens RECIST versie 1.1;
7. ECOG fysieke conditie 0-1 punt;

8. De functie van de belangrijkste organen is normaal en voldoet aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie ontvangen binnen 14 dagen):

   A. Hb≥90g/L:b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT≥80x109／L;

   De biochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen:

   a.BIL< 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN); b.ALT en AST<2,5xULN; c.Serum CR ≤ ULN, endogene creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gaut-formule);

9. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier voordat u testgerelateerde activiteiten uitvoert;
10. De onderzoekers oordeelden dat zij zich aan het onderzoeksprotocol konden houden;
11. Zwangerschapstest (voor vruchtbare vrouwen) was negatief bij screening;
12. Zowel vruchtbare mannelijke patiënten als vruchtbare vrouwelijke patiënten met een risico op vruchtbaarheid of zwangerschap moesten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden gedurende de gehele onderzoeksperiode (waarvan er ten minste één als een efficiënte anticonceptiemethode werd beschouwd).
13. Patiënten die bereid en in staat zijn om bezoekschema's, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder immunotherapie ontvangen met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief ipilimumab) of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel-co- stimulatie of immuuncontrolepunten;
2. Eerder ontvangen chemotherapie of antiangiogene therapie;
3. Grote operatie ondergaan ≤4 weken vóór opname;
4. Dragen van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte'
5. Eerder of gelijktijdig optreden van kanker (behalve kanker die genezen is en al meer dan 5 jaar kankervrij heeft overleefd, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en papillaire schildklierkanker).
6. Oncontroleerbaar klinisch symptoom of hartziekte;
7. Binnen 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kregen proefpersonen die systemische therapie moesten ondergaan met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse dosis prednison werkzaamheid) of andere immunosuppressieve middelen, bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte, bijnierhormoonsubstitutie met inhalatie of plaatselijke toediening. steroïden en een therapeutische dosis prednison > 10 mg/dag waren toegestaan;
8. Actieve infectie die behandeling vereist;
9. Patiënten met een aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV), actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥104 kopieën/ml of 2000 IE/ml) of hepatitis C (HCV-RNA lag boven de onderste detectielimiet);
10. De patiënt heeft een andere gespecialiseerde kankerbehandeling ondergaan;
11. Het levende vaccin werd binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek toegediend;
12. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope stoffen, alcohol- of drugsmisbruik;
13. Zwangere of zogende vrouw;
14. De onderzoekers stelden vast dat de proefpersonen andere factoren hadden die ertoe hadden kunnen leiden dat ze halverwege de studie stopten, zoals het hebben van een ernstige medische aandoening (waaronder een psychische aandoening) die een gecombineerde behandeling vereiste, en ernstige afwijkingen in laboratoriumtests, familiale of sociale factoren. die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op het verzamelen van experimentele gegevens;
15. Een patiënt die door de chirurg als inoperabel wordt beschouwd;
16. Actieve tuberculose;
17. Ernstige infecties (inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopnames voor infecties, bacteriëmie of complicaties van ernstige longontsteking) die optreden binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek;
18. Systemische immuunstimulerende medicatie ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine-2 [IL-2]) binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of binnen de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel zijn gebleven (waarbij de oudste van de twee werd genomen).