AK112 Plus AP-Regime für operables, lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
2. histologische Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms in der Mundhöhle, im Oropharynx, im Hypopharynx oder im Kehlkopf;
3. Die präoperative Beurteilung erweist sich als durchführbar;
4. lokal fortgeschritten, wird der HPV-Status gemäß den American Joint Committee on Cancer (AJCC-RSB-Richtlinien, 8. Auflage) durch p16-Immunhistochemie (IHC) bestimmt;
5. Sie haben noch keine Behandlung wegen Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich erhalten;
6. Mindestens eine auswertbare Zielläsion gemäß RECIST Version 1.1 haben;
7. ECOG-Physikzustand 0-1 Punkt;

8. Die Funktion der wichtigsten Organe ist normal und erfüllt die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen keine Bluttransfusion erhalten):

   A. Hb≥90g/L:b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT≥80x109／L；

   Die biochemischen Tests sollten folgende Kriterien erfüllen:

   a.BIL< 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); b.ALT und AST<2,5xULN; c.Serum CR ≤ ULN, endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gaut-Formel);

9. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie testbezogene Aktivitäten durchführen.
10. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sie das Studienprotokoll einhalten konnten;
11. Der Schwangerschaftstest (für fruchtbare Frauen) war beim Screening negativ;
12. Fruchtbare männliche Patienten sowie fruchtbare weibliche Patienten mit Fruchtbarkeits- und Schwangerschaftsrisiko mussten zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums zwei Verhütungsmethoden anzuwenden (von denen mindestens eine als wirksame Verhütungsmethode angesehen wurde).
13. Patienten, die bereit und in der Lage sind, Besuchspläne, Behandlungspläne, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab) oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln erhalten, die speziell auf T-Zell-Co-Antikörper abzielen. Stimulations- oder Immun-Checkpoint-Pfade;
2. Zuvor eine Chemotherapie oder eine antiangiogene Therapie erhalten haben;
3. ≤ 4 Wochen vor der Aufnahme eine größere Operation erhalten;
4. Träger einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
5. Frühere oder gleichzeitige Krebserkrankungen (mit Ausnahme derjenigen, die geheilt wurden und mehr als 5 Jahre krebsfrei überlebt haben, wie z. B. Hautbasalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ und papillärer Schilddrüsenkrebs).
6. Unkontrollierbares klinisches Symptom oder Herzerkrankung;
7. Innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhielten Probanden, die sich einer systemischen Therapie mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliche Prednison-Wirksamkeitsdosis) oder anderen Immunsuppressiva unterziehen mussten, in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung einen Nebennierenhormonersatz durch Inhalation oder topische Anwendung Steroide und eine therapeutische Dosis von Prednison > 10 mg/Tag waren erlaubt;
8. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert;
9. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml oder 2000 IE/ml) oder Hepatitis C (HCV-RNA lag über der unteren Nachweisgrenze);
10. Der Patient hat eine andere auf Krebs spezialisierte Behandlung erhalten;
11. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie verabreicht;
12. Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
13. Schwangere oder stillende Frau;
14. Die Forscher stellten fest, dass die Probanden andere Faktoren hatten, die dazu geführt haben könnten, dass sie die Studie mitten im Verlauf abbrachen, wie zum Beispiel eine schwere Erkrankung (einschließlich einer psychischen Erkrankung), die eine kombinierte Behandlung erforderte, und schwerwiegende Auffälligkeiten bei Labortests sowie familiäre oder soziale Faktoren die die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung experimenteller Daten beeinträchtigen können;
15. Ein Patient, der vom Chirurgen als inoperabel eingestuft wird;
16. Aktive Tuberkulose;
17. Schwere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Infektionen, Bakteriämie oder Komplikationen einer schweren Lungenentzündung), die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn auftreten;
18. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung systemische immunstimulierende Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin-2[IL-2]) oder blieb innerhalb von 5 Medikamentenhalbwertszeiten (Einnahme des älteren der beiden).