Схема AK112 Plus AP при операбельном местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет независимо от пола;
2. гистологический диагноз плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани;
3. предоперационная оценка оказывается операбельной;
4. местно-распространенный, по данным Американского объединенного комитета по раку (рекомендации AJCC-RSB-, 8-е издание), статус ВПЧ определяется иммуногистохимией р16 (ИГХ);
5. Не получали ранее лечения плоскоклеточного рака головы и шеи;
6. Иметь хотя бы одно поддающееся оценке целевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
7. физическое состояние по ECOG 0-1 балл;

8. Функция основных органов нормальная, что соответствует следующим критериям (отсутствие переливания крови в течение 14 дней):

   а. Hb≥90 г/л:b. АНК≥1,5x109/л; в. PLT≥80x109／L；

   Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

   a.BIL < 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); б.АЛТ и АСТ<2,5xВГН; в) CR в сыворотке ≤ ВГН, клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Гаута);

9. Подпишите письменную форму информированного согласия перед выполнением любых действий, связанных с тестированием;
10. Исследователи пришли к выводу, что они смогли соблюсти протокол исследования;
11. Тест на беременность (для фертильных женщин) при скрининге был отрицательным;
12. Фертильные пациенты мужского пола, а также фертильные пациентки женского пола с риском фертильности и беременности должны были согласиться использовать 2 метода контрацепции на протяжении всего периода исследования (по крайней мере один из которых считался эффективным методом контрацепции).
13. Пациенты, которые желают и могут следовать графику посещений, планам лечения, лабораторным тестам и другим исследовательским процедурам.

Критерий исключения:

1. Ранее полученная иммунотерапия антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб) или любыми другими антителами или лекарственными средствами, специфически воздействующими на Т-клетки. пути стимуляции или иммунных контрольных точек;
2. Ранее получавшие химиотерапию или антиангиогенную терапию;
3. Перенесено обширное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до поступления;
4. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе.
5. Предыдущие или сопутствующие раковые заболевания (за исключением тех, которые были излечены и выжили без рака в течение более 5 лет, например, базально-клеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ и папиллярный рак щитовидной железы).
6. Неконтролируемый клинический симптом или заболевание сердца;
7. В течение 14 дней до введения исследуемого препарата субъектам, которым требовалось пройти системную терапию кортикостероидами (эффективная доза преднизолона > 10 мг в день) или другими иммунодепрессантами, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания, заместительная терапия гормонами надпочечников ингаляционными или местными препаратами. разрешались стероиды и терапевтическая доза преднизолона > 10 мг/день;
8. Активная инфекция, требующая лечения;
9. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥104 копий/мл или 2000 МЕ/мл) или гепатитом С (РНК ВГС была выше нижнего предела обнаружения);
10. Пациент получал другое специализированное лечение рака;
11. Живую вакцину вводили в течение 4 недель до начала исследования;
12. Известная история злоупотребления психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
13. Беременная или кормящая женщина;
14. Исследователи определили, что у испытуемых были другие факторы, которые могли заставить их прекратить исследование в середине курса, такие как наличие серьезного заболевания (включая психическое заболевание), требующего комбинированного лечения, а также серьезные отклонения в лабораторных анализах, семейные или социальные факторы. которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор экспериментальных данных;
15. Больной, которого хирург считает неоперабельным;
16. Активный туберкулез;
17. Тяжелые инфекции (включая, помимо прочего, госпитализации по поводу инфекций, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии), возникшие в течение 4 недель до начала исследования;
18. Получали системные иммуностимулирующие препараты (включая, помимо прочего, интерферон или интерлейкин-2 [IL-2]) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или оставались в пределах 5 периодов полураспада препарата (принимая более старый из двух).