Regime AK112 Plus AP para carcinoma espinocelular operável localmente avançado de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos, independente do sexo;
2. diagnóstico histológico de carcinoma espinocelular em cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe;
3. a avaliação pré-operatória passa a ser operável;
4. localmente avançado, de acordo com o American Joint Committee on Cancer (diretrizes AJCC -RSB-, 8ª edição), o status do HPV é determinado pela imunohistoquímica p16 (IHQ);
5. Não ter recebido tratamento prévio para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço;
6. Ter pelo menos uma lesão-alvo avaliável de acordo com RECIST versão 1.1;
7. Condição física ECOG 0-1 ponto;

8. A função dos principais órgãos é normal, o que atende aos seguintes critérios (não receber transfusão de sangue há 14 dias):

   a. Hb≥90g/L:b. CAN≥1,5x109/L; c. PLT≥80x109／L；

   Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios:

   a.BIL< 1,25 vezes o limite superior da normalidade (LSN); b.ALT e AST<2,5xULN; c.RC sérico ≤ LSN, depuração de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gaut);

9. Assinar um termo de consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer atividade relacionada ao teste;
10. Os pesquisadores julgaram que conseguiram cumprir o protocolo do estudo;
11. O teste de gravidez (para mulheres férteis) foi negativo na triagem;
12. Pacientes férteis do sexo masculino, bem como pacientes férteis do sexo feminino em risco de fertilidade e gravidez tiveram que concordar em usar 2 métodos contraceptivos durante o período do estudo (pelo menos um dos quais foi considerado um método contraceptivo eficiente).
13. Pacientes que desejam e são capazes de seguir horários de visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente imunoterapia com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumab) ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para células T co- estimulação ou vias de checkpoint imunológico;
2. Recebeu anteriormente quimioterapia ou terapia antiangiogênica;
3. Recebeu cirurgia de grande porte ≤4 semanas antes da admissão;
4. Portando qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune'
5. Câncer anterior ou simultâneo (exceto aqueles que foram curados e sobreviveram sem câncer por mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ e câncer papilar de tireoide).
6. Sintoma clínico incontrolável ou doença cardíaca;
7. Dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo, os indivíduos que foram submetidos a terapia sistêmica com corticosteroide (dose diária de eficácia de prednisona> 10 mg) ou outros agentes imunossupressores, na ausência de doença autoimune ativa, reposição hormonal adrenal com inalação ou tópico foi permitida corticóide e dose terapêutica de prednisona > 10 mg/dia;
8. Infecção ativa que requer tratamento;
9. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥104 cópias/ml ou 2.000 UI/ml) ou hepatite C (HCV-RNA estava acima do limite inferior de detecção);
10. O paciente recebeu outro tratamento especializado em câncer;
11. A vacina viva foi administrada 4 semanas antes do início do estudo;
12. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou drogas;
13. Mulher grávida ou amamentando;
14. Os pesquisadores determinaram que os participantes tinham outros fatores que poderiam tê-los levado a interromper o estudo no meio do curso, como ter uma condição médica grave (incluindo doença mental) que exigia tratamento combinado e anormalidades graves em exames laboratoriais, fatores familiares ou sociais. que possa afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados experimentais;
15. Paciente considerado inoperável pelo cirurgião;
16. Tuberculose ativa;
17. Infecções graves (incluindo, mas não se limitando a, hospitalizações por infecções, bacteremia ou complicações de pneumonia grave) ocorrendo dentro de 4 semanas antes do início do estudo;
18. Recebeu medicação imunoestimulante sistêmica (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina-2[IL-2]) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou permaneceu dentro de 5 meias-vidas do medicamento (tomando o mais antigo dos dois).