Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce mozku na intervenci mastných kyselin s krátkým řetězcem (MoodBugs HDAC)

6. srpna 2024 aktualizováno: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Vliv intervence mastných kyselin s krátkým řetězcem na afektivní mozkové okruhy a neuroepigenetiku

Randomizovaná, trojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie o účinku mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) z tlustého střeva na nervové reakce na stres a neuroepigenetiku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této intervenční studie je studovat základní mechanismus tlumícího účinku SCFA podaných tlustým střevem na odpověď kortizolu na stres. Předklinické studie naznačují, že vlastnosti SCFA inhibující histon-deacetylázu (HDAC) jsou hlavním mechanismem, který je základem změn stresu, kognice a chování vyvolaných SCFA.

Primární cíl: otestovat účinek intervence SCFA podané tlustým střevem oproti placebu na expresi HDAC v mozku a nervové reakce na stres

Sekundární cíl: určit účinky podávání SCFA do tlustého střeva oproti placebu na zánětlivé a autonomní reakce na stres a určit zprostředkující a/nebo moderující faktory, které potenciálně stojí za změnami stresových reakcí vyvolanými SCFA (exprese HDAC v oblastech citlivých na stres , hladiny SCFA v séru)

Za tímto účelem bude 32 účastníků požádáno, aby podstoupili pre- a pointervenční návštěvu, oddělenou týdenní intervencí buď SCFA dodanými do tlustého střeva, nebo placebem (16 na skupinu). Během studijních návštěv účastníci podstupují simultánní PET-MR zobrazování pomocí [11C]Martinostatu. Při každé návštěvě podstupují Montrealský Imaging Stress Test (MIST) a Maastrichtský test akutního stresu (MAST).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ/KU Leuven
        • Kontakt:
          • Lukas Van Oudenhove, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Před jakýmkoliv screeningovým řízením byl získán dobrovolný písemný informovaný souhlas účastníka nebo jeho zákonně oprávněného zástupce
  2. Znalost angličtiny a/nebo holandštiny
  3. Přístup do mrazáku -18°C (t.j. běžná domácí mraznička)
  4. Mužští účastníci
  5. Věk 18-45 let
  6. BMI 18,5-25 kg/m2

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník má v anamnéze předchozí nebo současnou neurologickou, psychiatrickou, gastrointestinální nebo endokrinní poruchu
  2. Jakákoli porucha, která by podle názoru vyšetřovatele mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu (podle posouzení zdravotnickým personálem výzkumného týmu)
  3. Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba, která by mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo která by ohrozila integritu studie
  4. Účast v intervenční studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením
  5. Současné nebo nedávné (3měsíční) užívání léků (zejména antibiotika, kardiovaskulární léky, steroidy, nesteroidní protizánětlivé léky, centrálně účinné léky)
  6. Současná nebo nedávná (1 měsíc) infekce (např. běžné nachlazení, chřipka, COVID-19 atd.)
  7. Nedávné (1měsíční) očkování (např. očkování proti chřipce, vakcína proti SARS-COV-2 atd.)
  8. Kouření
  9. Práce na noční směny
  10. Dodržování speciálních diet (např. veganské, vegetariánské, na hubnutí, bez laktózy, bez lepku atd.)
  11. Užívání prebiotik nebo probiotik během jednoho měsíce před studií
  12. Předchozí zkušenosti s některým z úkolů použitých ve studii (kromě dotazníků)
  13. Neuroimagingové kontraindikace
  14. Pokud se účastník dovolává, že si nepřeje být informován o případné patologii, která by mohla být nalezena během zobrazování (uplatňuje „právo nevědět“)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mastné kyseliny s krátkým řetězcem
SCFA budou dodávány přímo do tlustého střeva pomocí kapslí pro dodávání do tlustého střeva závislých na pH
Jiný: Mastné kyseliny s krátkým řetězcem
Tobolky mastných kyselin s krátkým řetězcem do tlustého střeva budou podávány v poměru 60:20:20, tedy 150 mmol acetátu, 50 mmol propionátu a 50 mmol butyrátu, což odpovídá 20 g vlákniny, jednou denně, jeden týden
Komparátor placeba: Placebo
Kapsle z mikrokrystalické celulózy do tlustého střeva
Jiný: Placebo
Mikrokrystalická celulóza se bude používat jako placebo, jednou denně, jeden týden

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese HDAC
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Exprese HDAC v mozku bude kvantifikována pomocí PET radiotraceru [11C]Martinostat před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Reakce mozku na stres
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Před a po intervenci bude měřena reakce mozku (signály závislé na úrovni okysličení mozku) na stresový úkol přizpůsobený fMRI
Po celou dobu studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace metabolitů v mozku
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Relativní kvantifikace mozkových metabolitů (mmol/l) pomocí 1H-magnetické rezonanční spektroskopie před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hladiny mastných kyselin s krátkým řetězcem v séru
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Kvantifikace sérového SCFA (μM) před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Reakce slinného kortizolu na stres
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Citlivost na biologický stres se měří kvantifikací hladin kortizolu (ng/ml) z více vzorků slin odebraných před, během a po zátěžovém úkolu provedeném během předintervenční a pointervenční návštěvy.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hladiny cytokinů
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Kvantifikace zánětlivých cytokinů (pg/ml) před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hladiny C-reaktivního proteinu
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Kvantifikace hladin hs-C-reaktivního proteinu (ng/ml) před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Variabilita srdeční frekvence
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hodnocení variability srdeční frekvence (ms) pomocí EKG před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Krevní tlak
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Stanovení krevního tlaku (systolický/diastolický mmHg) pomocí tlakoměru před a po zákroku
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Tlukot srdce
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hodnocení srdečního tepu (bpm) pomocí monitoru krevního tlaku před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Stres, který si sami hlásili
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Psychologická stresová citlivost se měří prostřednictvím stresových zpráv účastníků pomocí vizuální analogové škály (VAS). Hodnocení VAS se provádí před, během a po zátěžovém úkolu provedeném během předintervenční a pointervenční návštěvy.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil fekální střevní mikroflóry
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Posouzení profilu střevní mikroflóry před a po intervenci
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Stupnice vnímání stresu (PSS)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hodnocení hodnocení na PSS. Skóre PSS se pohybuje mezi 0-40, přičemž vyšší skóre naznačuje horší výsledek
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Hodnocení hodnocení na dílčích škálách GSRS a jeho celkové skóre. Má 5 subškál (reflux, průjem, zácpa, bolest břicha a syndrom špatného trávení). Skóre subškály se pohybuje od 1 do 7 a vyšší skóre znamená horší výsledek.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Big Five Inventory 10 (BFI-10)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Měření osobnostních rysů velké pětky, včetně extraverze, přívětivosti, svědomitosti, emoční stability a otevřenosti.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Obecné hodnocení vedlejších účinků
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Obecné vedlejší účinky budou posouzeny a zaznamenávány strukturovaným, ověřeným přístupem pomocí Generic Assessment of Side Effects (GASE)54. GASE se skládá z 36 položek, které žádají o nejčastěji hlášené vedlejší účinky léků na základě databáze systému hlášení nežádoucích účinků FDA ze všech zemí. Symptomy všech částí těla během posledních sedmi dnů budou samy hlášeny a hodnoceny na základě závažnosti od 0 (nepřítomné) do 3 (závažné).
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
State-Rait-Anxiety Inventory (STAI)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Posouzení momentální (stavové) úzkosti během pre- a pointervenční návštěvy. Tento soupis je součástí State-Trait Anxiety Inventory (STAI) s 20 otázkami speciálně pro stav úzkosti, hodnocené na 4bodové škále. Stavová úzkost je hodnocena jako úzkost nepřítomná a úzkost přítomná. Úzkost nepřítomné otázky představují nepřítomnost úzkosti v prohlášení jako: "Cítím se bezpečně." Přítomné otázky úzkosti představují přítomnost úzkosti ve výroku jako „Cítím se znepokojený“. 4bodová stupnice je následující: 1 „vůbec ne“, 2 „poněkud“, 3 „středně ano“ a 4 „velmi ano“.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Dotazník regulace emocí (ERQ)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
navrženy tak, aby zhodnotily individuální rozdíly v obvyklém používání dvou strategií regulace emocí: kognitivní přehodnocení a expresivní potlačení
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
nástroj pro měření kvality a vzorců spánku u dospělých. . Rozlišuje „špatný“ od „dobrého“ spánku měřením sedmi domén: subjektivní kvalita spánku, spánková latence, délka spánku, obvyklá účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkce za poslední měsíc.
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Dotazník kognitivního hodnocení (CAQ)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
zhodnotit frekvenci, s jakou lidé v každodenním životě zažívají kognitivní selhání, jako je roztržitost – uklouznutí a chyby ve vnímání, paměti a motorickém fungování. Dotazník má 25 položek, které jsou hodnoceny od Nikdy (0), Velmi zřídka (1), Občas (2), Docela často (3) až Velmi často (4). Lze vypočítat celkové skóre i tři subškály (Zapomnětlivost, Roztržitost, Falešné spouštění).
Po celou dobu studia v průměru 2 roky
Mainz Inventory for Microstressors (MIMIS)
Časové okno: Po celou dobu studia v průměru 2 roky
retrospektivní hodnocení mikrostresorů po dobu jednoho týdne zahrnující jak výskyt stresoru, tak vnímanou intenzitu stresoru
Po celou dobu studia v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
  • Vrchní vyšetřovatel: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven
  • Ředitel studie: Annalena Fuchs, MSc, KU Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • S68154

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné po zveřejnění bez časového omezení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou veřejně dostupné.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit