Реакция мозга на вмешательство с использованием короткоцепочечных жирных кислот (MoodBugs HDAC)
6 августа 2024 г. обновлено: Lukas Van Oudenhove, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Влияние воздействия короткоцепочечных жирных кислот на аффективные цепи мозга и нейроэпигенетику
Рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), доставляемых в толстую кишку, на нервные реакции на стресс и нейроэпигенетику.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого интервенционного исследования является изучение основного механизма ослабления эффекта SCFAs, доставляемых в толстую кишку, на реакцию кортизола на стресс. Доклинические исследования показывают, что свойства SCFAs по ингибированию гистондеацетилазы (HDAC) являются основным механизмом, лежащим в основе вызванных SCFA изменений в стрессе, познании и поведении.
Основная цель: проверить влияние введения SCFA через толстую кишку по сравнению с плацебо на экспрессию HDAC в мозге и нервные реакции на стресс.
Вторичная цель: определить влияние введения SCFA в толстую кишку по сравнению с плацебо на воспалительные и вегетативные реакции на стресс и определить опосредующие и/или смягчающие факторы, которые потенциально лежат в основе вызванных SCFA изменений реакций на стресс (экспрессия HDAC в регионах, чувствительных к стрессу). , уровни SCFA в сыворотке)
С этой целью 32 участникам будет предложено пройти визит до и после вмешательства, разделенных одной неделей, с введением SCFAs через кишку или плацебо (по 16 на группу). Во время учебных визитов участники одновременно проходят ПЭТ-МР визуализацию с [11C] Мартиностатом. При каждом посещении они проходят Монреальский визуализирующий стресс-тест (MIST) и Маастрихтский острый стресс-тест (MAST).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
- Номер телефона: +32 16 33 01 47
- Электронная почта: lukas.vanoudenhove@kuleuven.be
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ/KU Leuven
-
Контакт:
- Lukas Van Oudenhove, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие участника или его законного представителя было получено до начала любых процедур скрининга.
- Знание английского и/или голландского языка
- Доступ к морозильной камере с температурой -18°C (т.е. обычная бытовая морозилка)
- Участники-мужчины
- Возраст 18-45 лет
- ИМТ 18,5-25 кг/м2
Критерии исключения:
- У участника в анамнезе были предыдущие или текущие неврологические, психиатрические, желудочно-кишечные или эндокринные расстройства.
- Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола (по оценке медицинского персонала исследовательской группы)
- Любое предшествующее или сопутствующее лечение(я), которое может поставить под угрозу безопасность участника или поставить под угрозу целостность исследования.
- Участие в интервенционном исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИМП) или устройства.
- Текущее или недавнее (3-месячное) применение лекарств (особенно антибиотиков, сердечно-сосудистых препаратов, стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, препаратов центрального действия)
- Текущая или недавняя (1 месяц) инфекция (например, простуда, грипп, COVID-19 и т. д.)
- Недавняя (1-месячная) вакцинация (напр. прививка от гриппа, вакцина против SARS-COV-2 и т. д.)
- Курение
- Работа в ночную смену
- Соблюдение специальных диет (напр. веганские, вегетарианские, для похудания, безлактозные, безглютеновые и т. д.)
- Использование пре- или пробиотиков в течение одного месяца до исследования.
- Предыдущий опыт выполнения любых задач, использованных в исследовании (не включая анкеты)
- Противопоказания к нейровизуализации
- Если участник заявляет, что он не хочет получать информацию о возможной патологии, которая может быть обнаружена во время визуализации (ссылается на «право не знать»)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Короткоцепочечные жирные кислоты
SCFAs будут доставляться непосредственно в толстую кишку с помощью pH-зависимых капсул для доставки в толстую кишку.
|
Капсулы короткоцепочечных жирных кислот для доставки в толстую кишку будут вводиться в соотношении 60:20:20, таким образом, 150 ммоль ацетата, 50 ммоль пропионата и 50 ммоль бутирата эквивалентны 20 г клетчатки один раз в день в течение одной недели.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы для доставки кишечника из микрокристаллической целлюлозы
|
Микрокристаллическая целлюлоза будет использоваться в качестве плацебо один раз в день в течение одной недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
HDAC-выражение
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Экспрессия HDAC в мозге будет количественно определена с использованием радиофармпрепарата ПЭТ [11C]Мартиностата до и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Реакция мозга на стресс
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Реакция мозга (сигналы, зависящие от уровня оксигенации мозга) на стрессовую задачу, адаптированную к фМРТ, будет измеряться до и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация метаболитов в мозге
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Относительное количественное определение метаболитов головного мозга (ммоль/л) с использованием 1H-спектроскопии магнитного резонанса до и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Уровни короткоцепочечных жирных кислот в сыворотке
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Количественное определение SCFA в сыворотке (мкМ) до и после вмешательства
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Реакция кортизола слюны на стресс
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Чувствительность к биологическому стрессу измеряется путем количественного определения уровней кортизола (нг/мл) в нескольких образцах слюны, взятых до, во время и после стрессовой задачи, выполняемой во время визита до вмешательства и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Уровни цитокинов
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Количественное определение воспалительных цитокинов (пг/мл) до и после вмешательства
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Уровни С-реактивного белка
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Количественное определение уровней hs-C-реактивного белка (нг/мл) до и после вмешательства
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка вариабельности сердечного ритма (мс) с помощью ЭКГ до и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка артериального давления (систолическое/диастолическое мм рт. ст.) с помощью тонометра до и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Сердцебиение
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка сердцебиения (уд/мин) с помощью тонометра до и после вмешательства
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Самооценка стресса
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Психологическая чувствительность к стрессу измеряется посредством отчетов участников о стрессе с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Оценки по ВАШ измеряются до, во время и после стрессового задания, выполняемого во время визита до вмешательства и после вмешательства.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль микробиоты фекального кишечника
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка профиля кишечной микробиоты до и после вмешательства
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Шкала воспринимаемого стресса (PSS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка рейтингов на PSS.
Баллы PSS варьируются от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на худший результат.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка рейтинга по субшкалам GSRS и ее суммарному баллу.
Он имеет 5 субшкал (рефлюкс, диарея, запор, боль в животе и синдром расстройства пищеварения).
Баллы по подшкалам варьируются от 1 до 7, более высокие баллы указывают на худший результат.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Инвентарь Большой пятерки 10 (BFI-10)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Измерение черт личности «Большой пятерки», включая экстраверсию, доброжелательность, добросовестность, эмоциональную стабильность и открытость.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Общая оценка побочных эффектов
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Общие побочные эффекты будут оцениваться и регистрироваться с использованием структурированного, проверенного подхода с использованием Общей оценки побочных эффектов (GASE)54.
GASE состоит из 36 пунктов, в которых запрашиваются наиболее часто сообщаемые побочные эффекты лекарств на основе базы данных системы отчетности FDA по нежелательным явлениям из всех стран.
Симптомы всех частей тела в течение последних семи дней будут сообщаться самостоятельно и оцениваться по степени тяжести от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая).
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Опросник состояния-личностной тревожности (STAI)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Оценка моментальной (состоятельной) тревоги во время визита до и после вмешательства.
Этот опросник является частью опросника государственной тревожности (STAI) с 20 вопросами, специально посвященными состоянию тревожности, которые оцениваются по 4-балльной шкале.
Состояние тревожности оценивается с помощью вопросов об отсутствии тревоги и наличии тревоги.
Вопросы об отсутствии тревоги представляют собой отсутствие тревоги в утверждении типа: «Я чувствую себя в безопасности».
Вопросы о тревоге, присутствующие в настоящем, представляют собой наличие тревоги в утверждении типа «Я чувствую беспокойство».
Четырехбалльная шкала выглядит следующим образом: 1 «совсем нет», 2 «скорее», 3 «умеренно», 4 «очень».
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Анкета регулирования эмоций (ERQ)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
разработан для оценки индивидуальных различий в привычном использовании двух стратегий регуляции эмоций: когнитивной переоценки и экспрессивного подавления.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
инструмент для измерения качества и режима сна у взрослых. .
Он отличает «плохой» сон от «хорошего», измеряя семь показателей: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычную эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневную дисфункцию за последний месяц.
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Анкета когнитивной оценки (CAQ)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
оценить частоту, с которой люди испытывают когнитивные сбои, такие как рассеянность, в повседневной жизни - оплошности и ошибки восприятия, памяти и двигательной деятельности.
Анкета состоит из 25 пунктов, которые оцениваются по уровням: Никогда (0), Очень редко (1), Иногда (2), Довольно часто (3) и Очень часто (4).
Можно рассчитать общий балл, а также три субшкалы (забывчивость, отвлекаемость, ложные срабатывания).
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
|
Майнцский реестр микрострессоров (MIMIS)
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
ретроспективная оценка микрострессоров в течение одной недели, охватывающая как возникновение стрессора, так и воспринимаемую интенсивность стрессора
|
На протяжении всего обучения, в среднем 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lukas Van Oudenhove, MD, PhD, KU Leuven
- Главный следователь: Kristin Verbeke, Pharm, PhD, KU Leuven
- Главный следователь: Boushra Dalile, PhD, KU Leuven
- Директор по исследованиям: Annalena Fuchs, MSc, KU Leuven
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- S68154
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
Данные станут доступны после публикации без ограничений по времени.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут общедоступны.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .