Studie k vyhodnocení účinku itrakonazolu na koncentraci GSK3923868 v krvi u zdravých účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, vyhodnocení elektrokardiogramu (EKG), testování funkce plic a laboratorních testů.
• Tělesná hmotnost alespoň 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Pro ženské účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud je účastnicí žena s potenciálem neplodit děti (WONCBP).
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než (>) horní hranice normy (ULN).
• Celkový bilirubin > ULN (izolovaný bilirubin nad ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než (<) 35 procent [%]).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Frederičina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) při screeningové návštěvě na základě průměru trojitého EKG.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GSK nebude léčivo narušovat postupy studie ani neohrozit bezpečnost účastníka.
• Nedávné darování krve nebo krevních produktů, takže účast v této studii by vedla ke ztrátě krve přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současné zařazení do klinického hodnocení nebo předchozí účast v klinickém hodnocení a obdrželi hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v této studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané normální hodnoty.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studiem.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Současné nebo historické zneužívání drog.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Současné nebo předchozí užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (např. cigarety, nikotinové náplasti nebo elektronická zařízení) během 6 měsíců před screeningem a/nebo mají kuřáckou krabičku delší než 5 let.
• Pozitivní dechový test oxidu uhelnatého svědčící o nedávném kouření při screeningu nebo při každém přijetí do klinické výzkumné jednotky.
• Citlivost na intervence studie (GSK3923868, itrakonazol nebo jiná azolová antimykotika) nebo jejich složky nebo léková nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje účast ve studii.