Proof of Concept Study k posouzení bezpečnosti a účinnosti fágové terapie u infekcí kyčelních nebo kolenních protetických kloubů způsobených Staphylococcus aureus léčených DAIR. (GLORIA)
Fáze II Proof of Concept Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti fágové terapie u pacientů s infekcí kyčelního nebo kolenního protetického kloubu způsobenou Staphylococcus aureus léčenými DAIR
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Totální náhrada kloubu slouží jako cenná intervence při zvládání chronické refrakterní bolesti, když ostatní konzervativní způsoby léčby nefungují. Hrají zásadní roli při zmírňování nepohodlí a zlepšování kvality života jedinců, kteří bojují s onemocněním kloubů. Kloubní náhrady však představují problém infekce protetických kloubů (PJI). PJI mají vážné komplikace a mohou vést k významné úmrtnosti, nemocnosti a výdajům na zdravotní péči.
Hlavní příčinou PJI jsou grampozitivní koky, konkrétně Staphylococcus aureus. Bakteriální biofilmy, tvořené především Staphylococcus, představují významnou výzvu v léčbě PJI kvůli jejich rezistenci vůči antibiotické terapii. Standard of Care (SOC) pro tyto komplexní infekce je charakterizován především počátečním chirurgickým zákrokem (Debridment Antibiotics and Implant Retention (DAIR) a různými režimy a kombinacemi antibiotik. Zatímco vzorce využití se mezi institucemi a geografickými podmínkami liší, DAIR je považován za málo invazivní postup, který se vyznačuje možností neexplantace protetického implantátu a resekce kosti. Rostoucí poptávka po artroplastice kloubu a současná míra PJI v kombinaci s antibakteriální rezistencí jasně naznačují nesplněnou lékařskou potřebu při léčbě PJI na bázi biofilmu.
Bakteriofágová terapie by mohla potenciálně zlepšit paradigma léčby PJI. Bakteriofágy se přirozeně vyskytují u vysoce specifických bakteriálních virů, které infiltrují bakteriální buňky, narušují jejich metabolismus a způsobují bakteriální lýzu. Počáteční in vivo studie fágové terapie infekcí souvisejících s kostmi se ukázaly jako slibné.
Phaxiam Therapeutics, biotechnologická společnost specializující se na výzkum a vývoj protiinfekčních terapií pomocí bakteriofágů, má sbírky fágů proti Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus. Tyto fágy se ukázaly jako slibné v předběžných testech a studiích.
Cílem studie GLORIA je posoudit bezpečnost a účinnost fágové terapie oproti placebu při léčbě infekcí Staphylococcus aureus u pacientů s PJI kyčle nebo kolena podstupujících DAIR.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pascal Chief Medical Officer
- Telefonní číslo: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Audrey Study Team Leader
- Telefonní číslo: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muž nebo žena ≥ 18 let
- PJI kolena nebo kyčle podle pokynů EBJIS (European Bone and Joint Infection) nebo ICM (International Consensus Meeting)
- Monobakteriální infekce způsobená S. aureus
- Bez předoperační diagnózy superinfekce způsobené jiným patogenem, pokud je léčba podávána na konci DAIR (přítomnost kontaminantu není považována za klinicky relevantní)
- Bez diagnózy superinfekce v důsledku jiného patogenu identifikovaného do 72 hodin po bakteriologickém vzorku provedeném během DAIR, pokud je léčba podána do 14 dnů po DAIR
- O indikaci pro Open DAIR rozhoduje multidisciplinární tým a/nebo hlavní řešitel
- S. aureus v kloubní tekutině během období před zařazením nebo v případě relapsu infekce při léčbě antibiotiky v posledních 6 měsících před zařazením
- Pacient s předpokládanou délkou života 1 rok nebo více, jak určil hlavní zkoušející.
- Ženy ve fertilním věku/sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku: závazek důsledně a správně používat přijatelnou účinnou metodu antikoncepce do 1 měsíce po posledním podání studovaného léku.
- Ženy, které nemohou otěhotnět: buď chirurgicky sterilizované, nebo alespoň 1 rok po menopauze (trvání amenorey alespoň 12 měsíců)
Kritéria vyloučení:
- Recidiva mezi DAIR a podáním studovaného léku plánovaná do 14 dnů po DAIR.
- Pacienti, kteří mají dva plánované DAIR za sebou (double DAIR)
- Pacienti se skóre ASA ≥ 4
- Těžká sepse nebo septický šok nebo hemodynamická nestabilita
- Pacienti s indikací k výměně fixní protézy, případně k fúzi kloubu či k amputaci
- Indikace supresivní antibioterapie
- Imunosuprimovaní pacienti: Pacienti s oslabeným imunitním systémem v důsledku chorobných stavů (tj. genetické poruchy, podvýživa) nebo léčba (tj. léky proti rakovině nebo transplantace orgánů)
- Test na pozitivní viry lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidu B a C
- Předchozí léčba bakteriofágy
- Jakákoli známá alergie na fágy a/nebo na jejich pomocné látky
- Zvýšení ALT nebo AST nad 4krát ULN
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní rameno
Anti-Staphylococcus aureus Bacteriophages (PP1493 a PP1815) intraartikulární injekce s 0,9% roztokem NaCl
|
Tři intraartikulární injekce během a/nebo po proceduře DAIR
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno
0,9% roztok NaCl
|
Tři intraartikulární injekce během a/nebo po proceduře DAIR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost fágové terapie + DAIR ve srovnání s placebem + DAIR
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
|
Od zápisu do 3 měsíců
|
|
Zhodnotit účinnost fágové terapie + DAIR ve srovnání s placebem + DAIR
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců
|
Procento pacientů s klinickým vyléčením
|
Od zápisu do 3 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost fágové terapie + DAIR ve srovnání s placebem + DAIR
Časové okno: Od zápisu do 12 měsíců
|
Incidence všech nežádoucích příhod a všech bezpečnostních parametrů
|
Od zápisu do 12 měsíců
|
|
Zhodnotit účinnost fágové terapie + DAIR ve srovnání s placebem + DAIR
Časové okno: Od zápisu do 12 měsíců
|
Procento pacientů s klinickým vyléčením infekce S.aureus do 6 měsíců a do 12 měsíců.
Procento pacientů s relapsem výhradně kvůli jinému zárodku než Staphylococcus aureus do 3 měsíců, 6 měsíců a 12 měsíců
|
Od zápisu do 12 měsíců
|
|
Popsat imunologickou odpověď v séru a v kloubní tekutině
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců
|
Titrace anti-Staphylococcus aureus fágových protilátek
|
Od zápisu do 3 měsíců
|
|
Popsat bakteriální zátěž (bakteriologii) S. aureus v kloubní tekutině do 1 měsíce
Časové okno: Od zápisu do 1 měsíce
|
Kvantitativní nebo semikvantitativní analýza bakteriální zátěže
|
Od zápisu do 1 měsíce
|
|
Popsat cytologii v kloubní tekutině
Časové okno: Od zápisu do 1 měsíce
|
Kvantifikace a identifikace polynukleáru kloubní tekutiny
|
Od zápisu do 1 měsíce
|
|
Popsat dobu hospitalizace
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Počet hospitalizací
|
Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
|
Popsat dobu hospitalizace
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Celková doba hospitalizací
|
Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
|
Popsat kvalitu života pacientů
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Výsledky dotazníků kvality života (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) od 0 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit)
|
Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
|
Popsat rehabilitaci kloubních funkcí
Časové okno: Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Celkové skóre buď KOOS-12 (výsledné skóre poranění kolene a osteoartrózy 12 otázek) NEBO HOOS-12 (výsledné skóre poranění kyčle a osteoartrózy-12 otázek) dotazníků, v závislosti na infikovaném kloubu.
Skóre se počítá na stupnici od 0 (extrémní příznaky) do 100 (absence příznaků).
|
Od zápisu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
|
Popsat vývoj infekce protetického kloubu pomocí RTG snímku
Časové okno: Od screeningu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Analýza rentgenového obrazu pro detekci potenciálního výskytu abnormálního uvolnění (hranice s posunem protézy)
|
Od screeningu do 3 měsíců a do 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Ředitel studie: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .