Badanie weryfikujące koncepcję mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii fagowej w zakażeniach protez stawów biodrowych lub kolanowych wywołanych przez Staphylococcus aureus leczonych metodą DAIR. (GLORIA)
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy II weryfikujące koncepcję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności terapii fagowej u pacjentów z zakażeniem protezą stawu biodrowego lub kolanowego wywołaną przez Staphylococcus aureus leczonych metodą DAIR
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Całkowita endoprotezoplastyka stawów stanowi cenną interwencję w leczeniu przewlekłego bólu opornego na leczenie, gdy inne metody leczenia zachowawczego nie zadziałały. Odgrywają istotną rolę w łagodzeniu dyskomfortu i poprawie jakości życia osób zmagających się z chorobami stawów. Jednakże endoprotezoplastyka stanowi wyzwanie w postaci zakażenia protetycznego stawu (PJI). PJI wiąże się z poważnymi powikłaniami i może prowadzić do znacznej śmiertelności, zachorowalności i wydatków na opiekę zdrowotną.
Główną przyczyną PJI są ziarniaki Gram-dodatnie, w szczególności Staphylococcus aureus. Biofilmy bakteryjne, utworzone głównie przez Staphylococcus, stanowią istotne wyzwanie w leczeniu PJI ze względu na ich oporność na antybiotykoterapię. Standard opieki (SOC) w przypadku tych złożonych infekcji charakteryzuje się przede wszystkim wstępną operacją (antybiotyki oczyszczające i retencja implantu (DAIR) oraz różne schematy i kombinacje antybiotyków. Chociaż wzorce wykorzystania różnią się w zależności od instytucji i położenia geograficznego, DAIR jest procedurą małoinwazyjną, charakteryzującą się możliwością uniknięcia eksplantacji implantu protetycznego i resekcją kości. Rosnące zapotrzebowanie na endoprotezoplastykę stawów i obecne wskaźniki PJI, w połączeniu z opornością na środki przeciwbakteryjne, wyraźnie wskazują na niezaspokojone potrzeby medyczne w leczeniu PJI na bazie biofilmu.
Terapia bakteriofagowa może potencjalnie ulepszyć paradygmat leczenia PJI. Bakteriofagi naturalnie występują z wysoce specyficznymi wirusami bakteryjnymi, które infiltrują komórki bakteryjne, zakłócając ich metabolizm i powodując lizę bakterii. Wstępne badania in vivo terapii fagowej w zakażeniach kości okazały się obiecujące.
Phaxiam Therapeutics, firma biotechnologiczna specjalizująca się w badaniach i rozwoju terapii przeciwinfekcyjnych z wykorzystaniem bakteriofagów, posiada kolekcje fagów przeciwko Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus. Fagi te okazały się obiecujące we wstępnych testach i badaniach.
Celem badania GLORIA jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii fagowej w porównaniu z placebo w leczeniu zakażeń Staphylococcus aureus u pacjentów z PJI stawu biodrowego lub kolanowego poddawanych DAIR.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pascal Chief Medical Officer
- Numer telefonu: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Audrey Study Team Leader
- Numer telefonu: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
- PJI kolana lub biodra zgodnie z wytycznymi EBJIS (European Bone and Joint Infection) lub ICM (International Consensus Meeting)
- Zakażenie monobakteryjne wywołane przez S. aureus
- Bez przedoperacyjnego rozpoznania nadkażenia innym patogenem, jeśli leczenie zostanie zastosowane na koniec DAIR (obecność substancji zanieczyszczającej nie jest uważana za klinicznie istotną)
- Bez rozpoznania nadkażenia innym patogenem, zidentyfikowanego w ciągu 72 godzin od pobrania próbki bakteriologicznej podczas DAIR, jeśli leczenie zostanie zastosowane do 14 dni po DAIR
- Wskazanie do Open DAIR ustala Zespół Multidyscyplinarny i/lub Główny Badacz
- S. aureus w płynie stawowym w okresie przed włączeniem lub w przypadku nawrotu zakażenia podczas terapii antybiotykowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
- Pacjent, którego przewidywana długość życia wynosi 1 rok lub więcej, zgodnie z ustaleniami głównego badacza.
- Kobiety w wieku rozrodczym/aktywni seksualnie mężczyźni z partnerem w wieku rozrodczym: zobowiązanie do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej, skutecznej metody kontroli urodzeń przez okres 1 miesiąca od ostatniego podania badanego leku.
- Kobiety nie mogące zajść w ciążę: wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie (czas trwania braku miesiączki co najmniej 12 miesięcy)
Kryteria wykluczenia:
- Nawrót między DAIR a podaniem badanego leku planowany do 14 dni po DAIR.
- Pacjenci, którzy mają zaplanowane dwa DAIR w sekwencji (podwójny DAIR)
- Pacjenci z wynikiem w ASA ≥ 4
- Ciężka sepsa lub wstrząs septyczny lub niestabilność hemodynamiczna
- Pacjenci ze wskazaniem do wymiany protezy stałej, zespolenia stawu lub amputacji
- Wskazania do antybiotykoterapii supresyjnej
- Pacjenci z obniżoną odpornością: Pacjenci z osłabionym układem odpornościowym z powodu chorób (tj. choroby genetyczne, niedożywienie) lub leczenia (tj. leki przeciwnowotworowe lub przeszczep narządu)
- Dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C
- Poprzednie leczenie bakteriofagami
- Jakakolwiek znana alergia na fagi i/lub ich substancje pomocnicze
- Podwyższona ALT lub AST powyżej 4-krotności GGN
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywne ramię
Bakteriofagi przeciw Staphylococcus aureus (PP1493 i PP1815) wstrzyknięcie dostawowe z 0,9% roztworem NaCl
|
Trzy zastrzyki dostawowe podczas i/lub po zabiegu DAIR
|
|
Komparator placebo: Ramię sterujące
0,9% roztwór NaCl
|
Trzy zastrzyki dostawowe podczas i/lub po zabiegu DAIR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa terapii fagowej + DAIR w porównaniu z placebo + DAIR
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Od rejestracji do 3 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności terapii fagowej + DAIR w porównaniu z placebo + DAIR
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wyleczenie kliniczne
|
Od rejestracji do 3 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa terapii fagowej + DAIR w porównaniu z placebo + DAIR
Ramy czasowe: Od rejestracji do 12 miesięcy
|
Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych i wszystkie parametry bezpieczeństwa
|
Od rejestracji do 12 miesięcy
|
|
Ocena skuteczności terapii fagowej + DAIR w porównaniu z placebo + DAIR
Ramy czasowe: Od rejestracji do 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z wyleczeniem klinicznym z zakażenia S.aureus w okresie od 6 do 12 miesięcy.
Odsetek pacjentów z nawrotem wyłącznie wywołanym innym drobnoustrojem niż Staphylococcus aureus w okresie do 3, 6 i 12 miesięcy
|
Od rejestracji do 12 miesięcy
|
|
Opisanie odpowiedzi immunologicznej w surowicy i płynie stawowym
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy
|
Miareczkowanie przeciwciał przeciwko fagom Staphylococcus aureus
|
Od rejestracji do 3 miesięcy
|
|
Opisanie obciążenia bakteryjnego S. aureus (bakteriologia) w płynie stawowym do 1 miesiąca
Ramy czasowe: Od rejestracji do 1 miesiąca
|
Ilościowa lub półilościowa analiza obciążenia bakteryjnego
|
Od rejestracji do 1 miesiąca
|
|
Opisać cytologię płynu stawowego
Ramy czasowe: Od rejestracji do 1 miesiąca
|
Kwantyfikacja i identyfikacja wielojądrowego płynu stawowego
|
Od rejestracji do 1 miesiąca
|
|
Aby opisać czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Liczba hospitalizacji
|
Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
|
Aby opisać czas hospitalizacji
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Całkowity czas hospitalizacji
|
Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
|
Aby opisać jakość życia pacjentów
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Wyniki kwestionariuszy jakości życia (EQ-5D-5L: EuroQol-5 wymiarów-5 poziomów) od 0 (najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić) do 100 (najlepszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić)
|
Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
|
Opisanie rehabilitacji funkcji stawów
Ramy czasowe: Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Całkowity wynik kwestionariusza KOOS-12 (wynik urazu kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów – 12 pytań) LUB HOOS-12 (wynik urazu stawu biodrowego i choroby zwyrodnieniowej stawów – 12 pytań), w zależności od zakażonego stawu.
Wynik oblicza się w skali od 0 (skrajne objawy) do 100 (brak objawów).
|
Od rejestracji do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
|
Opisanie ewolucji zakażenia protezy stawu na podstawie zdjęcia rentgenowskiego
Ramy czasowe: Od przeglądu do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Analiza obrazu rentgenowskiego w celu wykrycia potencjalnego pojawienia się nieprawidłowego obluzowania (granicy przesunięcia protezy)
|
Od przeglądu do 3 miesięcy i do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Dyrektor Studium: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .