Proof of Concept-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van faagtherapie bij heup- of knieprothesegewrichtsinfecties als gevolg van Staphylococcus Aureus behandeld door DAIR. (GLORIA)
Een fase II proof of concept multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de veiligheid en werkzaamheid van faagtherapie te beoordelen bij patiënten met een heup- of knieprothese-gewrichtsinfectie als gevolg van Staphylococcus Aureus behandeld door DAIR
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Totale gewrichtsvervanging dient als waardevolle interventies bij de behandeling van chronische refractaire pijn wanneer de andere conservatieve behandelingen niet hebben gewerkt. Ze spelen een cruciale rol bij het verlichten van ongemak en het verbeteren van de levenskwaliteit van patiënten die worstelen met gewrichtsziekten. De gewrichtsvervangingen vormen echter de uitdaging van prothetische gewrichtsinfectie (PJI). PJI hebben ernstige complicaties en kunnen leiden tot aanzienlijke sterfte, morbiditeit en gezondheidszorguitgaven.
De belangrijkste oorzaak van PJI zijn grampositieve kokken, met name Staphylococcus aureus. Bacteriële biofilms, voornamelijk gevormd door Staphylococcus, vormen een aanzienlijke uitdaging bij de behandeling van PJI's vanwege hun resistentie tegen antibioticatherapie. De standaardzorg (SOC) voor deze complexe infecties wordt voornamelijk gekenmerkt door een initiële operatie (Debridment Antibiotics and Implant Retention (DAIR)) en verschillende regimenten en combinaties van antibiotica. Hoewel de gebruikspatronen variëren tussen instellingen en geografie, wordt DAIR beschouwd als een laag-invasieve procedure, gekenmerkt door de mogelijkheid om het prothetische implantaat niet te explanteren en het bot te resectie. De groeiende vraag naar gewrichtsartroplastiek en de huidige PJI-cijfers, gecombineerd met antibacteriële resistentie, duiden duidelijk op een onvervulde medische behoefte bij de behandeling van op biofilm gebaseerde PJI's.
Bacteriofaagtherapie zou mogelijk het behandelingsparadigma voor PJI's kunnen verbeteren. Bacteriofagen komen van nature voor bij zeer specifieke bacteriële virussen die bacteriële cellen infiltreren, hun metabolisme verstoren en bacteriële lyse veroorzaken. Initiële in vivo onderzoeken naar faagtherapie voor botgerelateerde infecties zijn veelbelovend gebleken.
Phaxiam Therapeutics, een biotechnologiebedrijf gespecialiseerd in onderzoek en ontwikkeling van anti-infectieuze therapieën met behulp van bacteriofagen, heeft collecties fagen tegen Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus. Deze fagen zijn veelbelovend gebleken in voorlopige tests en onderzoeken.
Het doel van het GLORIA-onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van faagtherapie versus placebo bij de behandeling van Staphylococcus aureus-infecties bij heup- of knie-PJI-patiënten die DAIR ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pascal Chief Medical Officer
- Telefoonnummer: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Audrey Study Team Leader
- Telefoonnummer: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 18 jaar
- Knie- of heup-PJI volgens EBJIS (European Bone and Joint Infection) of ICM (International Consensus Meeting) richtlijnen
- Monobacteriële infectie door S. aureus
- Zonder preoperatieve diagnose van superinfectie door een ander pathogeen als de behandeling wordt toegediend aan het einde van de DAIR (aanwezigheid van een contaminant wordt niet als klinisch relevant beschouwd)
- Zonder diagnose van superinfectie als gevolg van een andere ziekteverwekker geïdentificeerd binnen 72 uur na het bacteriologische monster uitgevoerd tijdens de DAIR als de behandeling tot 14 dagen na de DAIR wordt toegediend
- Indicatie voor Open DAIR bepaald door het Multidisciplinaire Team en/of Hoofdonderzoeker
- S. aureus in gewrichtsvloeistof tijdens de pre-inclusieperiode of in geval van terugval van de infectie onder antibioticatherapie in de laatste 6 maanden vóór opname
- Patiënt met een levensverwachting van 1 jaar of langer zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden/seksueel actieve mannen met een partner die zwanger kan worden: commitment om consequent en correct een acceptabele, effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen die niet zwanger kunnen worden: ofwel operatief gesteriliseerd, ofwel minstens 1 jaar postmenopauzaal (amenorroeduur minstens 12 maanden)
Uitsluitingscriteria:
- Terugval tussen DAIR en toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gepland tot 14 dagen na de DAIR.
- Patiënten die twee geplande DAIRs achter elkaar hebben (dubbele DAIR)
- Patiënten met een ASA-score ≥ 4
- Ernstige sepsis of septische shock of hemodynamische instabiliteit
- Patiënten met een indicatie voor vaste prothesewissel, gewrichtsfusie of amputatie
- Indicatie voor suppressieve antibiotherapie
- Patiënten met immunosuppressie: Patiënten met een verzwakt immuunsysteem als gevolg van ziektetoestanden (d.w.z. genetische aandoeningen, ondervoeding) of behandeling (d.w.z. geneesmiddelen tegen kanker of orgaantransplantatie)
- Positieve test op humane immunodeficiëntievirussen (HIV) of actieve hepatitis B en C
- Eerdere behandeling door bacteriofagen
- Elke bekende faagallergie en/of voor de hulpstoffen ervan
- Verhoogde ALT of AST boven 4 keer ULN
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve arm
Anti-Staphylococcus aureus Bacteriofagen (PP1493 en PP1815) intra-articulaire injectie met 0,9% NaCl-oplossing
|
Drie intra-articulaire injecties tijdens en/of na de DAIR-procedure
|
|
Placebo-vergelijker: Controle-arm
0,9% NaCl-oplossing
|
Drie intra-articulaire injecties tijdens en/of na de DAIR-procedure
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van faagtherapie + DAIR te beoordelen in vergelijking met placebo + DAIR
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
|
Om de werkzaamheid van faagtherapie + DAIR te beoordelen in vergelijking met placebo + DAIR
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
Percentage patiënten met klinische genezing
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van faagtherapie + DAIR te beoordelen in vergelijking met placebo + DAIR
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 12 maanden
|
Incidentie van alle bijwerkingen en alle veiligheidsparameters
|
Vanaf inschrijving tot 12 maanden
|
|
Om de werkzaamheid van faagtherapie + DAIR te beoordelen in vergelijking met placebo + DAIR
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 12 maanden
|
Percentage patiënten met klinische genezing van de S.aureus-infectie tot 6 maanden en tot 12 maanden.
Percentage patiënten met een terugval uitsluitend door een andere ziektekiem dan Staphylococcus aureus tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
|
Vanaf inschrijving tot 12 maanden
|
|
Om de immunologische respons in serum en in gewrichtsvloeistof te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
Titratie van anti-Staphylococcus aureus faag-antilichamen
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden
|
|
Om de bacteriële belasting van S. aureus (bacteriologie) in het gewrichtsvocht tot 1 maand te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 1 maand
|
Kwantitatieve of semi-kwantitatieve analyse van bacteriële belasting
|
Vanaf inschrijving tot 1 maand
|
|
Cytologie in het gewrichtsvocht beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 1 maand
|
Kwantificering en identificatie van polynucleaire gewrichtsvloeistof
|
Vanaf inschrijving tot 1 maand
|
|
Om de duur van de ziekenhuisopname te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Aantal ziekenhuisopnames
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
|
Om de duur van de ziekenhuisopname te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Totale duur van ziekenhuisopnames
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
|
Om de kwaliteit van leven van patiënten te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Resultaten van vragenlijsten over de kwaliteit van leven (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) van 0 (slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (beste gezondheid die u zich kunt voorstellen)
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
|
Om de revalidatie van de gewrichtsfunctie te beschrijven
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Totale score van ofwel KOOS-12 (Knieblessure en Artrose Outcome Score 12 vragen) OF HOOS-12 (Heupblessure en Artrose Outcome Score-12 vragen) vragenlijsten, afhankelijk van het geïnfecteerde gewricht.
De score wordt berekend op een schaal van 0 (extreme symptomen) tot 100 (afwezigheid van symptomen).
|
Vanaf inschrijving tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
|
Om de evolutie van de prothetische gewrichtsinfectie te beschrijven aan de hand van röntgenfoto's
Tijdsspanne: Van screening tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Röntgenbeeldanalyse om het mogelijke optreden van abnormale loslating (grens met verschuiven van de prothese) te detecteren
|
Van screening tot 3 maanden en tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Studie directeur: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .