Todistuskäsitetutkimus faagihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi Staphylococcus aureuksen aiheuttamissa lonkka- tai polviproteesin nivelinfektioissa, joita hoitaa DAIR. (GLORIA)
Vaiheen II konseptitodistus Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus faagihoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on DAIR:n hoitama Staphylococcus aureus -bakteerin aiheuttama lonkka- tai polviproteesiniveltulehdus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Täydellinen nivelproteesi on arvokas interventio kroonisen tulenkestävän kivun hoidossa, kun muut konservatiiviset hoidot eivät ole tehonneet. Niillä on tärkeä rooli epämukavuuden lievittämisessä ja nivelsairauksien kanssa kamppailevien elämänlaadun parantamisessa. Nivelleikkaukset asettavat kuitenkin Prosthetic Joint Infectionin (PJI) haasteen. PJI:llä on vakavia komplikaatioita ja se voi johtaa merkittäviin kuolleisuuteen, sairastumiseen ja terveydenhuoltokuluihin.
PJI:n yleisin syy on grampositiiviset kokit, erityisesti Staphylococcus aureus. Bakteerien biofilmit, jotka muodostuvat pääasiassa Staphylococcusista, ovat merkittävä haaste PJI:n hoidossa, koska ne ovat vastustuskykyisiä antibioottihoidolle. Näiden monimutkaisten infektioiden hoitostandardille (SOC) on ensisijaisesti tunnusomaista ensimmäinen leikkaus (Debridment Antibiotics and Implant Retention (DAIR)) ja erilaiset antibioottien rykmentit ja yhdistelmät. Vaikka käyttötavat vaihtelevat eri instituutioiden ja maantieteellisten alueiden välillä, DAIR:ia pidetään vähän invasiivisena toimenpiteenä, jolle on ominaista mahdollisuus, että proteesi-implanttia ei eksplantata ja luu resektio. Nivelten nivelleikkausten kasvava kysyntä ja nykyiset PJI-luvut yhdistettynä antibakteeriseen vastustuskykyyn osoittavat selvästi, että biofilmipohjaisten PJI-tautien hoidossa on täyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta.
Bakteriofagihoito voisi mahdollisesti parantaa PJI:n hoitoparadigmaa. Bakteriofageja esiintyy luonnollisesti erittäin spesifisten bakteerivirusten kanssa, jotka tunkeutuvat bakteerisoluihin, häiritsevät niiden aineenvaihduntaa ja aiheuttavat bakteerien hajoamista. Alkuperäiset in vivo -tutkimukset luuperäisten infektioiden faagiterapiasta ovat osoittaneet lupaavia.
Phaxiam Therapeutics, bioteknologiayritys, joka on erikoistunut bakteriofaageja käyttävien anti-infektiivisten hoitojen tutkimukseen ja kehittämiseen, tarjoaa faagikokoelmia Escherichia colia, Pseudomonas aeruginosaa ja Staphylococcus aureusta vastaan. Nämä faagit ovat osoittaneet lupaavia alustavissa testeissä ja tutkimuksissa.
GLORIA-tutkimuksen tavoitteena on arvioida faagihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta plaseboon verrattuna Staphylococcus aureus -infektioiden hoidossa lonkan tai polven PJI-potilailla, joille tehdään DAIR.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pascal Chief Medical Officer
- Puhelinnumero: +33679732259
- Sähköposti: pascal.birman@phaxiam.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Audrey Study Team Leader
- Puhelinnumero: +33670637073
- Sähköposti: audrey.jacob@phaxiam.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Polven tai lonkan PJI EBJIS:n (European Bone and Joint Infection) tai ICM:n (International Consensus Meeting) ohjeiden mukaan
- S. aureuksen aiheuttama monobakteeri-infektio
- Ilman toisen patogeenin aiheuttaman superinfektion preoperatiivista diagnoosia, jos hoito annetaan DAIR:n lopussa (kontaminantin läsnäoloa ei pidetä kliinisesti merkityksellisenä)
- Ilman superinfektion diagnoosia, joka johtuu toisesta taudinaiheuttajasta, joka on tunnistettu 72 tunnin sisällä DAIR:n aikana tehdystä bakteriologisesta näytteestä, jos hoitoa annetaan enintään 14 päivää DAIR:n jälkeen
- Indikaatio avoimelle DAIRille, jonka päättää monitieteinen ryhmä ja/tai päätutkija
- S. aureus nivelnesteessä ennen inkluusiota tai infektion uusiutuessa antibioottihoidon aikana viimeisen 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- Potilas, jonka elinajanodote on 1 vuosi tai enemmän päätutkijan määrittämänä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset/Seksuaalisesti aktiiviset miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani: sitoutuminen käyttämään johdonmukaisesti ja oikein hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi: joko kirurgisesti steriloitu tai vähintään 1 vuoden postmenopausaalinen (menomenorrean kesto vähintään 12 kuukautta)
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsi DAIR:n ja tutkimuslääkkeen annon välillä suunniteltu enintään 14 päivää DAIR:n jälkeen.
- Potilaat, joilla on kaksi suunniteltua DAIR:ää peräkkäin (kaksois DAIR)
- Potilaat, joiden ASA-pistemäärä on ≥ 4
- Vaikea sepsis tai septinen sokki tai hemodynaaminen epävakaus
- Potilaat, joilla on indikaatio kiinteän proteesin vaihtoon, nivelfuusio tai amputaatio
- Indikaatio suppressiiviseen antibioottihoitoon
- Immunosuppressiopotilaat: Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt sairauksien vuoksi (esim. geneettiset sairaudet, aliravitsemus) tai hoito (esim. syöpälääkkeet tai elinsiirto)
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) tai aktiivinen B- ja C-hepatiitti
- Aikaisempi hoito bakteriofageilla
- Mikä tahansa tunnettu faagiallergia ja/tai sen apuaineille
- Kohonnut ALT tai AST yli 4 kertaa ULN
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen käsivarsi
Anti-Staphylococcus aureus Bacteriophages (PP1493 ja PP1815) nivelensisäinen injektio 0,9 % NaCl-liuoksella
|
Kolme nivelensisäistä injektiota DAIR-toimenpiteen aikana ja/tai sen jälkeen
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
0,9 % NaCl-liuos
|
Kolme nivelensisäistä injektiota DAIR-toimenpiteen aikana ja/tai sen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi faagihoidon + DAIR:n turvallisuutta lumelääkkeeseen + DAIR:iin verrattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
|
Arvioida faagihoidon + DAIR:n tehokkuutta verrattuna lumelääkkeeseen + DAIR
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
Kliinisesti parantuneiden potilaiden prosenttiosuus
|
Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi faagihoidon + DAIR:n turvallisuutta lumelääkkeeseen + DAIR:iin verrattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen asti
|
Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja kaikki turvallisuusparametrit
|
Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen asti
|
|
Arvioida faagihoidon + DAIR:n tehokkuutta verrattuna lumelääkkeeseen + DAIR
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen asti
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat kliinisesti parantuneet S.aureus-infektiosta enintään 6 kuukautta ja enintään 12 kuukautta.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla uusiutuminen johtuu yksinomaan jostain muusta bakteerista kuin Staphylococcus aureuksesta enintään 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Ilmoittautumisesta 12 kuukauteen asti
|
|
Kuvaa immunologista vastetta seerumissa ja nivelnesteessä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
Anti-Staphylococcus aureus -faagivasta-aineiden titraus
|
Ilmoittautumisesta 3 kuukauteen asti
|
|
Kuvaamaan S. aureus -bakteerikuormitusta (bakteriologiaa) nivelnesteessä 1 kuukauteen asti
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 kuukauteen asti
|
Bakteerikuorman kvantitatiivinen tai puolikvantitatiivinen analyysi
|
Ilmoittautumisesta 1 kuukauteen asti
|
|
Kuvaa sytologiaa nivelnesteessä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 kuukauteen asti
|
Nivelnesteen polynukleaarisen kvantifiointi ja tunnistaminen
|
Ilmoittautumisesta 1 kuukauteen asti
|
|
Kuvaile sairaalahoidon kestoa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Sairaalahoitojen määrä
|
Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
|
Kuvaile sairaalahoidon kestoa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Sairaalahoitojen kokonaiskesto
|
Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
|
Kuvaamaan potilaiden elämänlaatua
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Tulokset elämänlaatukyselyistä (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) 0:sta (huonoin terveys mitä voit kuvitella) 100:aan (paras terveys mitä voit kuvitella)
|
Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
|
Kuvailemaan niveltoiminnan kuntoutusta
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Kokonaispisteet joko KOOS-12 (polvivamman ja nivelrikon tulos 12 kysymystä) TAI HOOS-12 (lonkkavamman ja niveltulehduksen tulos - 12 kysymystä) kyselylomakkeiden kokonaispistemäärä tartunnan saaneesta nivelestä riippuen.
Pistemäärä lasketaan asteikolla 0 (äärimmäiset oireet) 100:aan (oireiden puuttuminen).
|
Ilmoittautumisesta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
|
Kuvaa proteettisen niveltulehduksen kehitystä röntgenkuvan avulla
Aikaikkuna: Seulonnasta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Röntgenkuvaanalyysi epänormaalin löystymisen mahdollisen ilmentymisen havaitsemiseksi (proteesin siirtymisen raja)
|
Seulonnasta enintään 3 kuukautta ja enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Opintojohtaja: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .