Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Phagentherapie bei Hüft- oder Knieprothesengelenkinfektionen aufgrund von Staphylococcus Aureus, behandelt durch DAIR. (GLORIA)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-II-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Phagentherapie bei Patienten mit Hüft- oder Knieprothesengelenkinfektion aufgrund von Staphylococcus Aureus, behandelt durch DAIR
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der vollständige Gelenkersatz stellt eine wertvolle Intervention bei der Behandlung chronischer refraktärer Schmerzen dar, wenn die anderen konservativen Behandlungen nicht gewirkt haben. Sie spielen eine entscheidende Rolle bei der Linderung von Beschwerden und der Verbesserung der Lebensqualität von Menschen mit Gelenkerkrankungen. Der Gelenkersatz stellt jedoch die Herausforderung einer prothetischen Gelenkinfektion (PJI) dar. PJI haben schwerwiegende Komplikationen und können zu erheblicher Mortalität, Morbidität und Gesundheitsausgaben führen.
Die Hauptursache für PJI sind grampositive Kokken, insbesondere Staphylococcus aureus. Bakterielle Biofilme, die hauptsächlich aus Staphylokokken bestehen, stellen aufgrund ihrer Resistenz gegen eine Antibiotikatherapie eine erhebliche Herausforderung bei der Behandlung von PJI dar. Die Standardversorgung (Standard of Care, SOC) für diese komplexen Infektionen zeichnet sich in erster Linie durch einen ersten chirurgischen Eingriff (Debridment-Antibiotika und Implantatretention (DAIR) sowie verschiedene Antibiotika-Regulierungen und -Kombinationen aus. Während die Nutzungsmuster je nach Einrichtung und Region unterschiedlich sind, gilt DAIR als wenig invasives Verfahren, das durch die Möglichkeit gekennzeichnet ist, auf die Explantation des prothetischen Implantats und die Resektion des Knochens zu verzichten. Die wachsende Nachfrage nach Gelenkendoprothesen und die aktuellen PJI-Raten in Kombination mit antibakterieller Resistenz weisen eindeutig auf einen ungedeckten medizinischen Bedarf bei der Behandlung von PJI auf Biofilmbasis hin.
Eine Bakteriophagentherapie könnte möglicherweise das Behandlungsparadigma für PJIs verbessern. Bakteriophagen kommen auf natürliche Weise mit hochspezifischen Bakterienviren vor, die in Bakterienzellen eindringen, deren Stoffwechsel stören und eine bakterielle Lyse verursachen. Erste In-vivo-Studien zur Phagentherapie bei knochenbedingten Infektionen haben sich als vielversprechend erwiesen.
Phaxiam Therapeutics, ein Biotechnologieunternehmen, das sich auf die Forschung und Entwicklung antiinfektiver Therapien mit Bakteriophagen spezialisiert hat, verfügt über Sammlungen von Phagen gegen Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus. Diese Phagen haben sich in Vorversuchen und Studien als vielversprechend erwiesen.
Das Ziel der GLORIA-Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Phagentherapie im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Staphylococcus aureus-Infektionen bei Hüft- oder Knie-PJI-Patienten, die sich einer DAIR unterziehen, zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pascal Chief Medical Officer
- Telefonnummer: +33679732259
- E-Mail: pascal.birman@phaxiam.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Audrey Study Team Leader
- Telefonnummer: +33670637073
- E-Mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mann oder Frau ≥ 18 Jahre
- Knie- oder Hüft-PJI gemäß den Richtlinien von EBJIS (European Bone and Joint Infection) oder ICM (International Consensus Meeting).
- Monobakterielle Infektion durch S. aureus
- Ohne präoperative Diagnose einer Superinfektion aufgrund eines anderen Krankheitserregers, wenn die Behandlung am Ende des DAIR durchgeführt wird (das Vorhandensein einer Kontamination wird nicht als klinisch relevant angesehen)
- Ohne Diagnose einer Superinfektion aufgrund eines anderen Erregers, der innerhalb von 72 Stunden nach der während der DAIR durchgeführten bakteriologischen Probe identifiziert wurde, wenn die Behandlung bis zu 14 Tage nach der DAIR durchgeführt wird
- Indikation für Open DAIR wird vom multidisziplinären Team und/oder dem Hauptermittler entschieden
- S. aureus in der Gelenkflüssigkeit während der Zeit vor der Aufnahme oder im Falle eines Rückfalls einer Infektion unter Antibiotikatherapie in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme
- Patient mit einer vom Hauptprüfarzt festgelegten Lebenserwartung von 1 Jahr oder mehr.
- Frauen im gebärfähigen Alter/Sexuell aktive Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter: Verpflichtung zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen wirksamen Verhütungsmethode bis 1 Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter: entweder chirurgisch sterilisiert oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause (Amenorrhoe-Dauer mindestens 12 Monate)
Ausschlusskriterien:
- Rückfall zwischen DAIR und der Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 14 Tage nach dem DAIR geplant.
- Patienten mit zwei geplanten DAIR nacheinander (Doppel-DAIR)
- Patienten mit einem ASA-Score ≥ 4
- Schwere Sepsis oder septischer Schock oder hämodynamische Instabilität
- Patienten mit Indikation zum Austausch festsitzender Prothesen, zur Gelenkversteifung oder zur Amputation
- Indikation für eine supprimierende Antibiotikatherapie
- Immunsupprimierte Patienten: Patienten mit einem geschwächten Immunsystem aufgrund von Krankheiten (z. B. genetische Störungen, Unterernährung) oder Behandlung (d. h. Krebsmedikamente oder Organtransplantation)
- Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) oder aktive Hepatitis B und C
- Vorherige Behandlung durch Bakteriophagen
- Jede bekannte Phagenallergie und/oder gegen deren Hilfsstoffe
- Erhöhte ALT oder AST über das 4-fache des ULN
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Aktiver Arm
Anti-Staphylococcus aureus-Bakteriophagen (PP1493 und PP1815) intraartikuläre Injektion mit 0,9 %iger NaCl-Lösung
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Drei intraartikuläre Injektionen während und/oder nach dem DAIR-Eingriff
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Placebo-Komparator: Steuerarm
0,9 % NaCl-Lösung
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Drei intraartikuläre Injektionen während und/oder nach dem DAIR-Eingriff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur Beurteilung der Sicherheit von Phagentherapie + DAIR im Vergleich zu Placebo + DAIR
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Zur Beurteilung der Wirksamkeit von Phagentherapie + DAIR im Vergleich zu Placebo + DAIR
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit klinischer Heilung
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur Beurteilung der Sicherheit von Phagentherapie + DAIR im Vergleich zu Placebo + DAIR
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 12 Monaten
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Inzidenz aller unerwünschten Ereignisse und aller Sicherheitsparameter
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Von der Einschreibung bis zu 12 Monaten
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Zur Beurteilung der Wirksamkeit von Phagentherapie + DAIR im Vergleich zu Placebo + DAIR
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 12 Monaten
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Prozentsatz der Patienten mit klinischer Heilung von der S.aureus-Infektion bis zu 6 Monaten und bis zu 12 Monaten.
Prozentsatz der Patienten mit einem Rückfall ausschließlich aufgrund eines anderen Keims als Staphylococcus aureus bis zu 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten
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Von der Einschreibung bis zu 12 Monaten
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Beschreibung der immunologischen Reaktion im Serum und in der Gelenkflüssigkeit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Titration von Anti-Staphylococcus aureus-Phagen-Antikörpern
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monate
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Zur Beschreibung der S. aureus-Bakterienbelastung (Bakteriologie) in der Gelenkflüssigkeit bis zu einem Monat
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 1 Monat
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Quantitative oder semiquantitative Analyse der Bakterienbelastung
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Von der Einschreibung bis zu 1 Monat
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Zur Beschreibung der Zytologie in der Gelenkflüssigkeit
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 1 Monat
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Quantifizierung und Identifizierung polynukleärer Gelenkflüssigkeit
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Von der Einschreibung bis zu 1 Monat
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Zur Beschreibung der Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Anzahl der Krankenhauseinweisungen
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Zur Beschreibung der Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Gesamtdauer der Krankenhausaufenthalte
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Um die Lebensqualität von Patienten zu beschreiben
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Ergebnisse von Fragebögen zur Lebensqualität (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) von 0 (schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können) bis 100 (beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können)
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Beschreibung der Gelenkfunktionsrehabilitation
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Gesamtpunktzahl der Fragebögen KOOS-12 (Knieverletzung und Arthrose-Ergebnisbewertung, 12 Fragen) ODER HOOS-12 (Hüftverletzung und Arthrose-Ergebnisbewertung, 12 Fragen), je nach infiziertem Gelenk.
Der Score wird auf einer Skala von 0 (extreme Symptome) bis 100 (keine Symptome) berechnet.
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Von der Einschreibung bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Beschreibung der Entwicklung der Prothesengelenkinfektion durch Röntgenbild
Zeitfenster: Vom Screening bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Röntgenbildanalyse zur Erkennung des möglichen Auftretens einer abnormalen Lockerung (Grenze zur Verschiebung der Prothese)
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Vom Screening bis zu 3 Monaten und bis zu 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Studienleiter: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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