Подтверждение концепции исследования для оценки безопасности и эффективности фаготерапии при инфекциях протезов тазобедренного или коленного сустава, вызванных Staphylococcus Aureus, обработанных DAIR. (GLORIA)
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы II для проверки безопасности и эффективности фаготерапии у пациентов с инфекцией протеза тазобедренного или коленного сустава, вызванной Staphylococcus Aureus, получающих лечение DAIR
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тотальная замена сустава служит ценным вмешательством в лечении хронической рефрактерной боли, когда другие консервативные методы лечения не помогли. Они играют жизненно важную роль в облегчении дискомфорта и улучшении качества жизни людей, страдающих заболеваниями суставов. Однако замена суставов представляет собой проблему, связанную с инфекцией протезного сустава (PJI). ППИ имеет серьезные осложнения и может привести к значительной смертности, заболеваемости и расходам на здравоохранение.
Ведущей причиной ППИ являются грамположительные кокки, в частности Staphylococcus aureus. Бактериальные биопленки, в основном образованные стафилококками, представляют собой серьезную проблему при лечении ППИ из-за их резистентности к антибиотикотерапии. Стандарт лечения (SOC) для этих сложных инфекций характеризуется, прежде всего, первоначальным хирургическим вмешательством (антибиотики для санации и удержания имплантата (DAIR), а также различными схемами и комбинациями антибиотиков. Хотя модели использования различаются в зависимости от учреждения и региона, DAIR считается малоинвазивной процедурой, характеризующейся возможностью не эксплантировать протезный имплантат и не выполнять резекцию кости. Растущий спрос на артропластику суставов и текущие показатели ППИ в сочетании с устойчивостью к антибактериальным препаратам ясно указывают на неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении ППИ на основе биопленок.
Терапия бактериофагами потенциально может улучшить парадигму лечения ППИ. Бактериофаги в природе встречаются с высокоспецифичными бактериальными вирусами, которые проникают в бактериальные клетки, нарушая их метаболизм и вызывая лизис бактерий. Первоначальные исследования in vivo фаготерапии инфекций, связанных с костями, показали многообещающие результаты.
Phaxiam Therapeutics, биотехнологическая компания, специализирующаяся на исследованиях и разработке противоинфекционной терапии с использованием бактериофагов, располагает коллекциями фагов против Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Эти фаги показали многообещающие результаты в предварительных тестах и исследованиях.
Целью исследования GLORIA является оценка безопасности и эффективности фаговой терапии по сравнению с плацебо при лечении инфекций Staphylococcus aureus у пациентов с ППИ тазобедренного или коленного сустава, перенесших DAIR.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pascal Chief Medical Officer
- Номер телефона: +33679732259
- Электронная почта: pascal.birman@phaxiam.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Audrey Study Team Leader
- Номер телефона: +33670637073
- Электронная почта: audrey.jacob@phaxiam.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет
- PJI коленного или тазобедренного сустава в соответствии с рекомендациями EBJIS (Европейская инфекция костей и суставов) или ICM (Международное консенсусное совещание)
- Монобактериальная инфекция, вызванная S. aureus
- Без предоперационной диагностики суперинфекции, вызванной другим возбудителем, если лечение проводится в конце DAIR (наличие контаминанта не считается клинически значимым)
- Без диагностики суперинфекции, вызванной другим возбудителем, выявленного в течение 72 часов после бактериологического исследования, взятого во время DAIR, если лечение проводится в течение 14 дней после DAIR.
- Показания к открытому DAIR определяются многопрофильной группой и/или главным исследователем.
- S. aureus в суставной жидкости в период до включения или в случае рецидива инфекции на фоне терапии антибиотиками в течение последних 6 месяцев перед включением
- Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни 1 год или более по определению главного исследователя.
- Женщины детородного возраста/сексуально активные мужчины с партнером детородного возраста: обязательство последовательно и правильно использовать приемлемый эффективный метод контроля над рождаемостью в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
- Женщины недетородного потенциала: либо хирургически стерилизованы, либо в постменопаузе не менее 1 года (продолжительность аменореи не менее 12 месяцев).
Критерии исключения:
- Рецидив между приемом DAIR и исследуемого препарата планировался в течение 14 дней после DAIR.
- Пациенты, у которых последовательно запланировано два DAIR (двойной DAIR).
- Пациенты с оценкой ASA ≥ 4
- Тяжелый сепсис или септический шок или гемодинамическая нестабильность.
- Пациенты с показаниями к замене несъемного протеза, спондилодезу или ампутации сустава.
- Показания к супрессивной антибиотикотерапии
- Пациенты с иммуносупрессией: Пациенты с ослабленной иммунной системой из-за заболеваний (т.е. генетические нарушения, недоедание) или лечение (т.е. противораковые препараты или трансплантация органов)
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит B и C
- Предыдущее лечение бактериофагами
- Любая известная аллергия на фаг и/или его вспомогательные вещества.
- Повышение АЛТ или АСТ выше ВГН в 4 раза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активная рука
Антистафилококковые бактериофаги (РР1493 и РР1815) внутрисуставное введение 0,9% раствора NaCl.
|
Три внутрисуставные инъекции во время и/или после процедуры DAIR.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука управления
0,9% раствор NaCl
|
Три внутрисуставные инъекции во время и/или после процедуры DAIR.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность фаготерапии + DAIR по сравнению с плацебо + DAIR.
Временное ограничение: От регистрации до 3 месяцев
|
Частота серьезных нежелательных явлений
|
От регистрации до 3 месяцев
|
|
Оценить эффективность фаготерапии + DAIR по сравнению с плацебо + DAIR.
Временное ограничение: От регистрации до 3 месяцев
|
Процент пациентов с клиническим излечением
|
От регистрации до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность фаготерапии + DAIR по сравнению с плацебо + DAIR.
Временное ограничение: От регистрации до 12 месяцев
|
Частота всех нежелательных явлений и все параметры безопасности
|
От регистрации до 12 месяцев
|
|
Оценить эффективность фаготерапии + DAIR по сравнению с плацебо + DAIR.
Временное ограничение: От регистрации до 12 месяцев
|
Процент пациентов с клиническим излечением от инфекции S.aureus до 6 месяцев и до 12 месяцев.
Процент пациентов с рецидивом, вызванным исключительно другим микроорганизмом, кроме Staphylococcus aureus, в течение 3, 6 и 12 месяцев.
|
От регистрации до 12 месяцев
|
|
Описать иммунологический ответ в сыворотке и суставной жидкости.
Временное ограничение: От регистрации до 3 месяцев
|
Титрование антител к фагу стафилококка
|
От регистрации до 3 месяцев
|
|
Описать бактериальную нагрузку S. aureus (бактериологию) в суставной жидкости до 1 мес.
Временное ограничение: От регистрации до 1 месяца
|
Количественный или полуколичественный анализ бактериальной нагрузки
|
От регистрации до 1 месяца
|
|
Описать цитологию суставной жидкости.
Временное ограничение: От регистрации до 1 месяца
|
Количественное определение и идентификация полинуклеаров суставной жидкости
|
От регистрации до 1 месяца
|
|
Описать продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Количество госпитализаций
|
От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
|
Описать продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Общая продолжительность госпитализаций
|
От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
|
Описать качество жизни пациентов.
Временное ограничение: От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Результаты опросников качества жизни (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) от 0 (худшее здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (лучшее здоровье, которое вы можете себе представить)
|
От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
|
Описать восстановление функций суставов.
Временное ограничение: От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Общий балл либо KOOS-12 (12 вопросов по оценке исходов травм колена и остеоартрита), либо HOOS-12 (12 вопросов по оценке исходов травм бедра и остеоартрита) в зависимости от инфицированного сустава.
Оценка рассчитывается по шкале от 0 (выраженные симптомы) до 100 (отсутствие симптомов).
|
От зачисления до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
|
Описать развитие инфекции протезного сустава с помощью рентгеновского снимка.
Временное ограничение: От скрининга до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Анализ рентгеновских изображений для выявления возможного появления аномального расшатывания (границы со смещением протеза)
|
От скрининга до 3 месяцев и до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Директор по исследованиям: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .