Estudo de prova de conceito para avaliar a segurança e eficácia da terapia fágica em infecções de próteses articulares de quadril ou joelho devido a Staphylococcus Aureus tratadas por DAIR. (GLORIA)
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de prova de conceito de fase II para avaliar a segurança e a eficácia da terapia fágica em pacientes com infecção de prótese articular de quadril ou joelho devido a Staphylococcus Aureus tratados por DAIR
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A substituição total da articulação serve como intervenções valiosas no tratamento da dor crônica refratária quando os outros tratamentos conservadores não funcionaram. Eles desempenham um papel vital no alívio do desconforto e na melhoria da qualidade de vida dos indivíduos que lutam contra doenças articulares. No entanto, as substituições articulares apresentam o desafio da infecção protética articular (IAP). As IAP apresentam complicações graves e podem levar a mortalidade, morbidade e gastos com saúde significativos.
A principal causa de IAP são os cocos gram-positivos, especificamente o Staphylococcus aureus. Os biofilmes bacterianos, formados principalmente por Staphylococcus, representam um desafio significativo no tratamento das IAPs devido à sua resistência à antibioticoterapia. O padrão de atendimento (SOC) para essas infecções complexas é caracterizado principalmente por uma cirurgia inicial (Antibióticos de desbridamento e retenção de implantes (DAIR) e vários regimentos e combinações de antibióticos. Embora os padrões de utilização variem entre instituições e geografia, o DAIR é considerado procedimento pouco invasivo, caracterizado pela possibilidade de não explantação do implante protético e ressecção do osso. A crescente demanda por artroplastia articular e as atuais taxas de IAP, combinadas com a resistência antibacteriana, indicam claramente uma necessidade médica não atendida no tratamento de IAP baseadas em biofilme.
A terapia com bacteriófagos poderia potencialmente melhorar o paradigma de tratamento para IAPs. Os bacteriófagos ocorrem naturalmente com vírus bacterianos altamente específicos que se infiltram nas células bacterianas, interrompendo seu metabolismo e causando lise bacteriana. Estudos iniciais in vivo de terapia fágica para infecções ósseas mostraram-se promissores.
A Phaxiam Therapeutics, empresa de biotecnologia especializada em pesquisa e desenvolvimento de terapias anti-infecciosas utilizando bacteriófagos, possui coleções de fagos contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. Esses fagos mostraram-se promissores em testes e estudos preliminares.
O objetivo do estudo GLORIA é avaliar a segurança e eficácia da terapia fágica versus placebo no tratamento de infecções por Staphylococcus aureus em pacientes com IAP de quadril ou joelho submetidos a DAIR.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pascal Chief Medical Officer
- Número de telefone: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Estude backup de contato
- Nome: Audrey Study Team Leader
- Número de telefone: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino ≥ 18 anos
- IAP de joelho ou quadril de acordo com as diretrizes EBJIS (European Bone and Joint Infection) ou ICM (International Consensus Meeting)
- Infecção monobacteriana devido a S. aureus
- Sem diagnóstico pré-operatório de superinfecção por outro patógeno se o tratamento for administrado no final do DAIR (a presença de contaminante não é considerada clinicamente relevante)
- Sem diagnóstico de superinfecção por outro patógeno identificado dentro de 72h após amostra bacteriológica realizada durante o DAIR se o tratamento for administrado até 14 dias após o DAIR
- Indicação para Open DAIR decidida pela Equipe Multidisciplinar e/ou Investigador Principal
- S. aureus no fluido articular durante o período de pré-inclusão ou em caso de recidiva da infecção sob terapia com antibióticos nos últimos 6 meses antes da inclusão
- Paciente com expectativa de vida de 1 ano ou mais conforme determinado pelo investigador principal.
- Mulheres com potencial para engravidar/Homens sexualmente ativos com parceira com potencial para engravidar: compromisso de usar de forma consistente e correta um método eficaz aceitável de controle de natalidade até 1 mês após a última administração do medicamento do estudo.
- Mulheres sem potencial para engravidar: esterilizadas cirurgicamente ou pelo menos 1 ano após a menopausa (duração da amenorreia de pelo menos 12 meses)
Critérios de exclusão:
- Recaída entre o DAIR e a administração do medicamento em estudo planejada para até 14 dias após o DAIR.
- Pacientes que têm dois DAIR planejados em sequência (DAIR duplo)
- Pacientes com escore ASA ≥ 4
- Sepse grave ou choque séptico ou instabilidade hemodinâmica
- Pacientes com indicação de troca de prótese fixa, ou de fusão articular ou de amputação
- Indicação de antibioterapia supressiva
- Pacientes imunossuprimidos: Pacientes com sistema imunológico enfraquecido devido a doenças (ou seja, doenças genéticas, desnutrição) ou tratamento (ou seja, medicamentos anticâncer ou transplante de órgãos)
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B e C ativa
- Tratamento prévio por bacteriófagos
- Qualquer alergia conhecida a fagos e/ou seus excipientes
- ALT ou AST elevado acima de 4 vezes o LSN
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço Ativo
Bacteriófagos anti-Staphylococcus aureus (PP1493 e PP1815) injeção intra-articular com solução de NaCl a 0,9%
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Três injeções intra-articulares durante e/ou após o procedimento DAIR
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Comparador de Placebo: Braço de controle
Solução de NaCl a 0,9%
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Três injeções intra-articulares durante e/ou após o procedimento DAIR
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança da terapia fágica + DAIR em comparação com placebo + DAIR
Prazo: Desde a inscrição até 3 meses
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Incidência de eventos adversos graves
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Desde a inscrição até 3 meses
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Para avaliar a eficácia da terapia fágica + DAIR em comparação com placebo + DAIR
Prazo: Desde a inscrição até 3 meses
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Porcentagem de pacientes com cura clínica
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Desde a inscrição até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança da terapia fágica + DAIR em comparação com placebo + DAIR
Prazo: Da inscrição até 12 meses
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Incidência de todos os eventos adversos e todos os parâmetros de segurança
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Da inscrição até 12 meses
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Para avaliar a eficácia da terapia fágica + DAIR em comparação com placebo + DAIR
Prazo: Da inscrição até 12 meses
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Porcentagem de pacientes com cura clínica da infecção por S.aureus até 6 meses e até 12 meses.
Percentagem de pacientes com recaída exclusivamente devido a outro germe que não o Staphylococcus aureus até 3 meses, 6 meses e 12 meses
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Da inscrição até 12 meses
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Descrever a resposta imunológica no soro e no fluido articular
Prazo: Desde a inscrição até 3 meses
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Titulação de anticorpos fagos anti-Staphylococcus aureus
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Desde a inscrição até 3 meses
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Descrever a carga bacteriana de S. aureus (bacteriologia) no líquido articular até 1 mês
Prazo: Desde a inscrição até 1 mês
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Análise quantitativa ou semiquantitativa da carga bacteriana
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Desde a inscrição até 1 mês
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Descrever a citologia no fluido articular
Prazo: Desde a inscrição até 1 mês
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Quantificação e identificação de polinucleares do fluido articular
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Desde a inscrição até 1 mês
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Descrever o tempo de internação
Prazo: Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Número de internações
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Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Descrever o tempo de internação
Prazo: Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Duração total das internações
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Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Descrever a qualidade de vida dos pacientes
Prazo: Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Resultados dos questionários de qualidade de vida (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensões-5 Níveis) de 0 (pior saúde que você pode imaginar) a 100 (melhor saúde que você pode imaginar)
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Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Descrever a reabilitação da função articular
Prazo: Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Pontuação total dos questionários KOOS-12 (Pontuação de resultado de lesão no joelho e osteoartrite 12 questões) OU HOOS-12 (Pontuação de resultado de lesão no quadril e osteoartrite - 12 questões), dependendo da articulação infectada.
A pontuação é calculada em uma escala de 0 (sintomas extremos) a 100 (ausência de sintomas).
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Da inscrição até 3 meses e até 12 meses
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Descrever a evolução da infecção protética articular por imagem de raio X
Prazo: Desde a triagem até 3 meses e até 12 meses
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Análise de imagem de raios X para detectar o possível aparecimento de afrouxamento anormal (borda com deslocamento da prótese)
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Desde a triagem até 3 meses e até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Diretor de estudo: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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