Estudio de prueba de concepto para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con fagos en infecciones de prótesis articulares de cadera o rodilla debidas a Staphylococcus aureus tratadas con DAIR. (GLORIA)
Un estudio de fase II de prueba de concepto, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con fagos en pacientes con infección de prótesis articulares de cadera o rodilla debida a Staphylococcus aureus tratados con DAIR
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El reemplazo total de articulaciones constituye una intervención valiosa en el tratamiento del dolor crónico refractario cuando los otros tratamientos conservadores no han funcionado. Desempeñan un papel vital en el alivio del malestar y la mejora de la calidad de vida de los sujetos que luchan contra enfermedades de las articulaciones. Sin embargo, los reemplazos de articulaciones presentan el desafío de la infección de prótesis articulares (PJI). La PJI tiene complicaciones graves y puede provocar una mortalidad, morbilidad y gastos sanitarios significativos.
La principal causa de PJI son los cocos grampositivos, específicamente Staphylococcus aureus. Las biopelículas bacterianas, formadas principalmente por estafilococos, representan un desafío importante en el tratamiento de las IAP debido a su resistencia a la terapia con antibióticos. El estándar de atención (SOC) para estas infecciones complejas se caracteriza principalmente por una cirugía inicial (antibióticos de desbridamiento y retención de implantes (DAIR) y varios regimientos y combinaciones de antibióticos. Si bien los patrones de utilización varían entre instituciones y geografía, DAIR se considera un procedimiento poco invasivo, caracterizado por la posibilidad de no explantar el implante protésico y resecar el hueso. La creciente demanda de artroplastia articular y las tasas actuales de IAP, combinadas con la resistencia a los antibacterianos, indican claramente una necesidad médica insatisfecha en el tratamiento de IAP basadas en biopelículas.
La terapia con bacteriófagos podría mejorar potencialmente el paradigma de tratamiento de las IAP. Los bacteriófagos ocurren naturalmente con virus bacterianos altamente específicos que se infiltran en las células bacterianas, alteran su metabolismo y causan lisis bacteriana. Los estudios iniciales in vivo de terapia con fagos para infecciones relacionadas con los huesos se han mostrado prometedores.
Phaxiam Therapeutics, empresa de biotecnología especializada en la investigación y desarrollo de terapias antiinfecciosas utilizando bacteriófagos, cuenta con colecciones de fagos contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Estos fagos se han mostrado prometedores en pruebas y estudios preliminares.
El objetivo del estudio GLORIA es evaluar la seguridad y eficacia de la terapia con fagos versus placebo en el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus en pacientes con IAP de cadera o rodilla sometidos a DAIR.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pascal Chief Medical Officer
- Número de teléfono: +33679732259
- Correo electrónico: pascal.birman@phaxiam.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Audrey Study Team Leader
- Número de teléfono: +33670637073
- Correo electrónico: audrey.jacob@phaxiam.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años
- IAP de rodilla o cadera según las directrices EBJIS (European Bone and Joint Infection) o ICM (International Consensus Meeting)
- Infección monobacteriana por S. aureus
- Sin diagnóstico preoperatorio de sobreinfección por otro patógeno si el tratamiento se administra al final del DAIR (la presencia de un contaminante no se considera clínicamente relevante)
- Sin diagnóstico de sobreinfección por otro patógeno identificado dentro de las 72h posteriores a la muestra bacteriológica realizada durante el DAIR si el tratamiento se administra hasta 14 días después del DAIR
- Indicación de Open DAIR decidida por el Equipo Multidisciplinario y/o Investigador Principal
- S. aureus en el líquido articular durante el período previo a la inclusión o en caso de recaída de la infección bajo terapia con antibióticos en los últimos 6 meses antes de la inclusión
- Paciente con una esperanza de vida de 1 año o más según lo determine el investigador principal.
- Mujeres en edad fértil/hombres sexualmente activos con pareja en edad fértil: compromiso de utilizar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo eficaz y aceptable hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio.
- Mujeres en edad fértil: esterilizadas quirúrgicamente o al menos 1 año posmenopáusicas (la amenorrea dura al menos 12 meses)
Criterios de exclusión:
- Recaída entre DAIR y la administración del fármaco del estudio planificada hasta 14 días después del DAIR.
- Pacientes que tienen dos DAIR planificados en secuencia (doble DAIR)
- Pacientes con puntuación ASA ≥ 4
- Sepsis grave o shock séptico o inestabilidad hemodinámica.
- Pacientes con indicación de cambio de prótesis fija, o de fusión articular o de amputación
- Indicación de antibioterapia supresora
- Pacientes inmunodeprimidos: pacientes que tienen un sistema inmunológico debilitado debido a enfermedades (es decir, trastornos genéticos, desnutrición) o tratamiento (es decir, medicamentos contra el cáncer o trasplante de órganos)
- Prueba del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) positiva o hepatitis B y C activa
- Tratamiento previo por bacteriófagos
- Cualquier alergia conocida a fagos y/o a sus excipientes.
- ALT o AST elevados por encima de 4 veces el LSN
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo activo
Inyección intraarticular de bacteriófagos anti-Staphylococcus aureus (PP1493 y PP1815) con solución de NaCl al 0,9%
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Tres inyecciones intraarticulares durante y/o después del procedimiento DAIR
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Comparador de placebos: Brazo de control
Solución de NaCl al 0,9%
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Tres inyecciones intraarticulares durante y/o después del procedimiento DAIR
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de la terapia con fagos + DAIR en comparación con placebo + DAIR
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Incidencia de eventos adversos graves
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Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Evaluar la eficacia de la terapia con fagos + DAIR en comparación con placebo + DAIR
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Porcentaje de pacientes con curación clínica
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Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la seguridad de la terapia con fagos + DAIR en comparación con placebo + DAIR
Periodo de tiempo: Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Incidencia de todos los eventos adversos y todos los parámetros de seguridad.
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Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Evaluar la eficacia de la terapia con fagos + DAIR en comparación con placebo + DAIR
Periodo de tiempo: Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Porcentaje de pacientes con curación clínica de la infección por S.aureus hasta los 6 meses y hasta los 12 meses.
Porcentaje de pacientes con recaída exclusivamente por otro germen distinto de Staphylococcus aureus hasta los 3 meses, 6 meses y 12 meses
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Desde la matrícula hasta los 12 meses
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Describir la respuesta inmunológica en suero y en líquido articular.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Titulación de anticuerpos anti-fagos de Staphylococcus aureus
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Desde la inscripción hasta los 3 meses
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Describir la carga bacteriana de S. aureus (bacteriología) en el líquido articular hasta por 1 mes.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 mes
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Análisis cuantitativo o semicuantitativo de carga bacteriana.
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Desde la inscripción hasta 1 mes
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Describir la citología en el líquido articular.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 1 mes
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Cuantificación e identificación de polinucleares del líquido articular.
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Desde la inscripción hasta 1 mes
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Para describir la duración de la hospitalización.
Periodo de tiempo: Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Número de hospitalizaciones
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Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Para describir la duración de la hospitalización.
Periodo de tiempo: Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Duración total de las hospitalizaciones
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Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Describir la calidad de vida de los pacientes.
Periodo de tiempo: Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Resultados de cuestionarios de calidad de vida (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensiones-5 Niveles) de 0 (peor salud que puedas imaginar) a 100 (mejor salud que puedas imaginar)
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Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Describir la rehabilitación de la función articular.
Periodo de tiempo: Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Puntuación total de los cuestionarios KOOS-12 (Puntuación de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis, 12 preguntas) O HOOS-12 (Puntuación de resultado de lesión de cadera y osteoartritis, 12 preguntas), según la articulación infectada.
La puntuación se calcula en una escala de 0 (síntomas extremos) a 100 (ausencia de síntomas).
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Desde matrícula hasta 3 meses y hasta 12 meses
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Describir la evolución de la infección de la prótesis articular mediante imagen de rayos X.
Periodo de tiempo: Desde screening hasta los 3 meses y hasta los 12 meses
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Análisis de imágenes de rayos X para detectar la posible aparición de aflojamiento anormal (borde con desplazamiento de la prótesis)
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Desde screening hasta los 3 meses y hasta los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Director de estudio: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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