Proof of Concept-undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af fagterapi ved hofte- eller knæledsinfektioner på grund af Staphylococcus Aureus behandlet af DAIR. (GLORIA)
En fase II Proof of Concept Multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af fagterapi hos patienter med hofte- eller knæproteser på grund af Staphylococcus Aureus behandlet af DAIR
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Total ledudskiftning tjener som værdifulde indgreb i behandlingen af kroniske refraktære smerter, når de andre konservative behandlinger ikke har virket. De spiller en afgørende rolle i at lindre ubehag og forbedre livskvaliteten for personer, der kæmper med ledsygdomme. Lederstatningerne udgør imidlertid udfordringen ved protetisk ledinfektion (PJI). PJI har alvorlige komplikationer og kan føre til betydelig dødelighed, sygelighed og sundhedsudgifter.
Den førende årsag til PJI er gram-positive kokker, specifikt Staphylococcus aureus. Bakterielle biofilm, hovedsageligt dannet med Staphylococcus, repræsenterer en betydelig udfordring i behandlingen af PJI'er på grund af deres resistens over for antibiotikabehandling. Standard of Care (SOC) for disse komplekse infektioner er primært karakteriseret ved en indledende operation (Debridment Antibiotics and Implant Retention (DAIR) og forskellige regimenter og kombinationer af antibiotika. Mens brugsmønstrene varierer mellem institutioner og geografi, betragtes DAIR som lavinvasiv procedure, karakteriseret ved muligheden for ikke at eksplantere proteseimplantatet og resektere knoglen. Den voksende efterspørgsel efter ledarthroplastik og nuværende PJI-rater, kombineret med antibakteriel resistens, indikerer klart et udækket medicinsk behov for behandling af biofilm-baserede PJI'er.
Bakteriofagterapi kan potentielt forbedre behandlingsparadigmet for PJI'er. Bakteriofager forekommer naturligt med meget specifikke bakterielle vira, der infiltrerer bakterieceller, forstyrrer deres stofskifte og forårsager bakteriel lysis. Indledende in vivo undersøgelser af fagterapi til knoglerelaterede infektioner har vist lovende.
Phaxiam Therapeutics, et bioteknologisk firma, der er specialiseret i forskning og udvikling af anti-infektionsterapier ved hjælp af bakteriofager., har samlinger af fager mod Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus. Disse fager har vist lovende i foreløbige tests og undersøgelser.
Formålet med GLORIA-studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af fagterapi versus placebo til behandling af Staphylococcus aureus-infektioner hos hofte- eller knæ-PJI-patienter, der gennemgår DAIR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pascal Chief Medical Officer
- Telefonnummer: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Audrey Study Team Leader
- Telefonnummer: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde ≥ 18 år
- Knæ eller hofte PJI i henhold til EBJIS (European Bone and Joint Infection) eller ICM (International Consensus Meeting) retningslinjer
- Monobakteriel infektion på grund af S. aureus
- Uden præoperativ diagnose af superinfektion på grund af et andet patogen, hvis behandlingen administreres ved slutningen af DAIR (tilstedeværelse af en kontaminant anses ikke for at være klinisk relevant)
- Uden diagnose af superinfektion på grund af et andet patogen identificeret inden for 72 timer efter bakteriologisk prøve udført under DAIR, hvis behandlingen administreres op til 14 dage efter DAIR
- Indikation for Open DAIR besluttet af det tværfaglige team og/eller hovedefterforsker
- S. aureus i ledvæske i præ-inklusionsperioden eller i tilfælde af tilbagefald af infektion under antibiotikabehandling inden for de sidste 6 måneder før inklusion
- Patient med en forventet levetid på 1 år eller mere som bestemt af den primære investigator.
- Kvinder i den fødedygtige alder/Seksuelt aktive mænd med en partner i den fødedygtige alder: forpligtelse til konsekvent og korrekt at bruge en acceptabel effektiv præventionsmetode indtil 1 måned efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
- Kvinder i ikke-fertil alder: enten kirurgisk steriliserede eller mindst 1 år postmenopausale (amenoré-varighed mindst 12 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Tilbagefald mellem DAIR og administration af studielægemidlet planlagt op til 14 dage efter DAIR.
- Patienter, der har to planlagte DAIR i rækkefølge (dobbelt DAIR)
- Patienter med ASA-score ≥ 4
- Alvorlig sepsis eller septisk shock eller hæmodynamisk ustabilitet
- Patienter med indikation for fast proteseudskiftning, eller for ledfusion eller for amputation
- Indikation for suppressiv antibiotikabehandling
- Immunsupprimerede patienter: Patienter med et svækket immunsystem på grund af sygdomstilstande (dvs. genetiske lidelser, underernæring) eller behandling (dvs. lægemidler mod kræft eller organtransplantation)
- Positive humane immundefektvirus (HIV) test eller aktiv hepatitis B og C
- Tidligere behandling med bakteriofager
- Enhver kendt fagallergi og/eller over for dets hjælpestoffer
- Forhøjet ALAT eller ASAT over 4 gange ULN
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aktiv arm
Anti-Staphylococcus aureus Bacteriophages (PP1493 og PP1815) intraartikulær injektion med 0,9% NaCl-opløsning
|
Tre intraartikulære injektioner under og/eller efter DAIR-proceduren
|
|
Placebo komparator: Kontrolarm
0,9% NaCl-opløsning
|
Tre intraartikulære injektioner under og/eller efter DAIR-proceduren
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sikkerheden ved fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger
|
Fra indskrivning op til 3 måneder
|
|
At vurdere effektiviteten af fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder
|
Procentdel af patienter med klinisk helbredelse
|
Fra indskrivning op til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere sikkerheden ved fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra indskrivning op til 12 måneder
|
Forekomst af alle uønskede hændelser og alle sikkerhedsparametre
|
Fra indskrivning op til 12 måneder
|
|
At vurdere effektiviteten af fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra indskrivning op til 12 måneder
|
Procentdel af patienter med klinisk helbredelse fra S.aureus's infektion i op til 6 måneder og op til 12 måneder.
Procentdel af patienter med tilbagefald udelukkende på grund af en anden bakterie end Staphylococcus aureus op til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Fra indskrivning op til 12 måneder
|
|
At beskrive det immunologiske respons i serum og i ledvæske
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder
|
Titrering af anti-Staphylococcus aureus fag-antistoffer
|
Fra indskrivning op til 3 måneder
|
|
At beskrive S. aureus-bakteriebelastningen (bakteriologi) i ledvæsken op til 1 måned
Tidsramme: Fra tilmelding op til 1 måned
|
Kvantitativ eller semi-kvantitativ analyse af bakteriel belastning
|
Fra tilmelding op til 1 måned
|
|
At beskrive Cytologi i ledvæsken
Tidsramme: Fra tilmelding op til 1 måned
|
Kvantificering og identifikation af polynukleær ledvæske
|
Fra tilmelding op til 1 måned
|
|
For at beskrive indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Antal indlæggelser
|
Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
|
For at beskrive indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Samlet varighed af indlæggelser
|
Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
|
At beskrive patienternes livskvalitet
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Resultater af livskvalitetsspørgeskemaer (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) fra 0 (det værste helbred, du kan forestille dig) til 100 (det bedste helbred, du kan forestille dig)
|
Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
|
At beskrive ledfunktionsrehabilitering
Tidsramme: Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Samlet score på enten KOOS-12 (Knæskade og slidgigt resultat score 12 spørgsmål) ELLER HOOS-12 (hofteskade og slidgigt resultat score-12 spørgsmål) Spørgeskemaer, afhængigt af inficeret led.
Scoren udregnes i en skala fra 0 (ekstreme symptomer) til 100 (fravær af symptomer).
|
Fra indskrivning op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
|
At beskrive udviklingen af den protetiske ledinfektion ved røntgenbillede
Tidsramme: Fra screening op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Røntgenbilledanalyse for at detektere den potentielle forekomst af unormal løsning (grænse med forskydning af protesen)
|
Fra screening op til 3 måneder og op til 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Studieleder: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .