Étude de preuve de concept pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie phagique dans les infections articulaires prothétiques de la hanche ou du genou dues à Staphylococcus Aureus traitées par DAIR. (GLORIA)
Une étude de validation de concept de phase II multicentrique, randomisée et en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la phagothérapie chez les patients atteints d'une infection articulaire prothétique de la hanche ou du genou due à Staphylococcus aureus traité par DAIR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'arthroplastie totale constitue une intervention précieuse dans la gestion de la douleur chronique réfractaire lorsque les autres traitements conservateurs n'ont pas fonctionné. Ils jouent un rôle essentiel dans le soulagement de l’inconfort et l’amélioration de la qualité de vie des sujets aux prises avec des maladies articulaires. Cependant, les arthroplasties présentent le défi de l'infection articulaire prothétique (IPM). Les PJI entraînent de graves complications et peuvent entraîner une mortalité, une morbidité et des dépenses de santé importantes.
La principale cause de PJI est les coques à Gram positif, en particulier Staphylococcus aureus. Les biofilms bactériens, principalement formés de Staphylococcus, représentent un défi important dans le traitement des PJI en raison de leur résistance à l'antibiothérapie. La norme de soins (SOC) pour ces infections complexes se caractérise principalement par une intervention chirurgicale initiale (débridage, antibiotiques et rétention d'implants (DAIR) et divers régimes et combinaisons d'antibiotiques. Bien que les modes d'utilisation varient selon les établissements et la géographie, le DAIR est considéré comme une procédure peu invasive, caractérisée par la possibilité de ne pas explanter l'implant prothétique et de réséquer l'os. La demande croissante d'arthroplasties articulaires et les taux actuels de PJI, combinés à la résistance antibactérienne, indiquent clairement un besoin médical non satisfait dans le traitement des PJI à base de biofilm.
La thérapie bactériophage pourrait potentiellement améliorer le paradigme de traitement des PJI. Les bactériophages se produisent naturellement avec des virus bactériens hautement spécifiques qui infiltrent les cellules bactériennes, perturbant leur métabolisme et provoquant une lyse bactérienne. Les premières études in vivo sur la thérapie phagique pour les infections osseuses se sont révélées prometteuses.
Phaxiam Therapeutics, société de biotechnologie spécialisée dans la recherche et le développement de thérapies anti-infectieuses utilisant des bactériophages, possède des collections de phages contre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus. Ces phages se sont révélés prometteurs lors de tests et d’études préliminaires.
L'objectif de l'étude GLORIA est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la phagothérapie par rapport au placebo dans le traitement des infections à Staphylococcus aureus chez les patients PJI de la hanche ou du genou subissant un DAIR.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pascal Chief Medical Officer
- Numéro de téléphone: +33679732259
- E-mail: pascal.birman@phaxiam.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Audrey Study Team Leader
- Numéro de téléphone: +33670637073
- E-mail: audrey.jacob@phaxiam.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- PJI genou ou hanche selon les directives EBJIS (European Bone and Joint Infection) ou ICM (International Consensus Meeting)
- Infection monobactérienne due à S. aureus
- Sans diagnostic préopératoire de surinfection due à un autre pathogène si le traitement est administré à la fin du DAIR (la présence d'un contaminant n'est pas considérée comme cliniquement pertinente)
- Sans diagnostic de surinfection due à un autre pathogène identifié dans les 72h après le prélèvement bactériologique réalisé lors de la DAIR si le traitement est administré jusqu'à 14 jours après la DAIR
- Indication pour Open DAIR décidée par l'équipe multidisciplinaire et/ou le chercheur principal
- S. aureus dans le liquide articulaire pendant la période de pré-inclusion ou en cas de rechute de l'infection sous antibiothérapie dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Patient avec une espérance de vie de 1 an ou plus, telle que déterminée par le chercheur principal.
- Femmes en âge de procréer/Hommes sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer : engagement à utiliser systématiquement et correctement une méthode de contraception efficace et acceptable jusqu'à 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Femmes en âge de procréer : soit stérilisées chirurgicalement, soit ménopausées depuis au moins 1 an (durée de l'aménorrhée au moins 12 mois)
Critères d'exclusion :
- Rechute entre le DAIR et l'administration du médicament à l'étude prévue jusqu'à 14 jours après le DAIR.
- Patients qui ont deux DAIR planifiés en séquence (double DAIR)
- Patients avec un score ASA ≥ 4
- Sepsis sévère ou choc septique ou instabilité hémodynamique
- Patients ayant une indication pour un échange de prothèse fixe, une fusion articulaire ou une amputation
- Indication de l'antibiothérapie suppressive
- Patients immunodéprimés : Patients dont le système immunitaire est affaibli en raison d'une maladie (c.-à-d. troubles génétiques, malnutrition) ou un traitement (c.-à-d. médicaments anticancéreux ou transplantation d'organes)
- Test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B et C active
- Traitement antérieur par des bactériophages
- Toute allergie connue aux phages et/ou à ses excipients
- ALT ou AST élevé au-dessus de 4 fois la LSN
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras actif
Bactériophages anti-Staphylococcus aureus (PP1493 et PP1815) injection intra-articulaire avec une solution de NaCl à 0,9%
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Trois injections intra-articulaires pendant et/ou après la procédure DAIR
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Comparateur placebo: Bras de contrôle
Solution de NaCl à 0,9 %
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Trois injections intra-articulaires pendant et/ou après la procédure DAIR
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la sécurité de la phagothérapie + DAIR par rapport au placebo + DAIR
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Incidence des événements indésirables graves
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De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Évaluer l'efficacité de la phagothérapie + DAIR par rapport au placebo + DAIR
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Pourcentage de patients avec guérison clinique
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De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer la sécurité de la phagothérapie + DAIR par rapport au placebo + DAIR
Délai: De l'inscription jusqu'à 12 mois
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Incidence de tous les événements indésirables et de tous les paramètres de sécurité
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De l'inscription jusqu'à 12 mois
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Évaluer l'efficacité de la phagothérapie + DAIR par rapport au placebo + DAIR
Délai: De l'inscription jusqu'à 12 mois
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Pourcentage de patients présentant une guérison clinique de l'infection à S.aureus jusqu'à 6 mois et jusqu'à 12 mois.
Pourcentage de patients présentant une rechute exclusivement due à un autre germe que Staphylococcus aureus jusqu'à 3 mois, 6 mois et 12 mois
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De l'inscription jusqu'à 12 mois
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Décrire la réponse immunologique dans le sérum et dans le liquide articulaire
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Titrage des anticorps anti-phages Staphylococcus aureus
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De l'inscription jusqu'à 3 mois
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Décrire la charge bactérienne de S. aureus (bactériologie) dans le liquide articulaire jusqu'à 1 mois
Délai: De l'inscription jusqu'à 1 mois
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Analyse quantitative ou semi-quantitative de la charge bactérienne
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De l'inscription jusqu'à 1 mois
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Décrire la cytologie dans le liquide articulaire
Délai: De l'inscription jusqu'à 1 mois
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Quantification et identification des polynucléaires du liquide articulaire
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De l'inscription jusqu'à 1 mois
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Pour décrire la durée de l'hospitalisation
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Nombre d'hospitalisations
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De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Pour décrire la durée de l'hospitalisation
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Durée totale des hospitalisations
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De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Décrire la qualité de vie des patients
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Résultats des questionnaires de qualité de vie (EQ-5D-5L : EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer)
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De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Décrire la rééducation des fonctions articulaires
Délai: De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Score total des questionnaires KOOS-12 (score de résultat sur les blessures au genou et l'arthrose 12 questions) OU HOOS-12 (score de résultat sur les blessures à la hanche et l'arthrose-12 questions), en fonction de l'articulation infectée.
Le score est calculé sur une échelle allant de 0 (symptômes extrêmes) à 100 (absence de symptômes).
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De l'inscription jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Décrire l’évolution de l’infection articulaire prothétique par radiographie
Délai: Du dépistage jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Analyse d'images radiographiques pour détecter l'apparition potentielle d'un descellement anormal (frontière avec déplacement de la prothèse)
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Du dépistage jusqu'à 3 mois et jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Directeur d'études: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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