Proof of Concept-studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av fagterapi ved hofte- eller kneprotetiske leddinfeksjoner på grunn av Staphylococcus Aureus behandlet av DAIR. (GLORIA)
En fase II Proof of Concept multisenter, randomisert, dobbeltblind studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten av fagterapi hos pasienter med hofte- eller kneproteser på grunn av Staphylococcus Aureus behandlet av DAIR
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Total ledderstatning tjener som verdifulle intervensjoner i behandlingen av kroniske refraktære smerter når de andre konservative behandlingene ikke har virket. De spiller en viktig rolle for å lindre ubehag og forbedre livskvaliteten til personer som kjemper med leddsykdommer. Imidlertid utgjør ledderstatningene utfordringen med proteseleddinfeksjon (PJI). PJI har alvorlige komplikasjoner og kan føre til betydelig dødelighet, sykelighet og helseutgifter.
Den ledende årsaken til PJI er gram-positive kokker, spesielt Staphylococcus aureus. Bakterielle biofilmer, hovedsakelig dannet med Staphylococcus, representerer en betydelig utfordring i behandlingen av PJIs på grunn av deres motstand mot antibiotikabehandling. Standard of Care (SOC) for disse komplekse infeksjonene kjennetegnes primært av en innledende operasjon (Debridment Antibiotics and Implant Retention (DAIR) og ulike regimenter og kombinasjoner av antibiotika. Mens bruksmønstrene varierer mellom institusjoner og geografi, anses DAIR som lavinvasiv prosedyre, preget av muligheten for ikke å eksplantere proteseimplantatet og reseksjonere beinet. Den økende etterspørselen etter leddproteser og nåværende PJI-rater, kombinert med antibakteriell resistens, indikerer klart et udekket medisinsk behov for behandling av biofilmbaserte PJI.
Bakteriofagterapi kan potensielt forbedre behandlingsparadigmet for PJIer. Bakteriofager forekommer naturlig med svært spesifikke bakterievirus som infiltrerer bakterieceller, forstyrrer deres metabolisme og forårsaker bakteriell lysis. Innledende in vivo-studier av fagterapi for beinrelaterte infeksjoner har vist lovende.
Phaxiam Therapeutics, et bioteknologiselskap som spesialiserer seg på forskning og utvikling av anti-infeksjonsterapier ved bruk av bakteriofager., har samlinger av fager mot Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus. Disse fagene har vist lovende i foreløpige tester og studier.
Målet med GLORIA-studien er å vurdere sikkerheten og effekten av fagterapi versus placebo ved behandling av Staphylococcus aureus-infeksjoner hos hofte- eller kne-PJI-pasienter som gjennomgår DAIR.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pascal Chief Medical Officer
- Telefonnummer: +33679732259
- E-post: pascal.birman@phaxiam.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Audrey Study Team Leader
- Telefonnummer: +33670637073
- E-post: audrey.jacob@phaxiam.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 18 år
- Kne- eller hofte-PJI i henhold til EBJIS (European Bone and Joint Infection) eller ICM (International Consensus Meeting) retningslinjer
- Monobakteriell infeksjon på grunn av S. aureus
- Uten preoperativ diagnose av superinfeksjon på grunn av et annet patogen hvis behandling gis ved slutten av DAIR (tilstedeværelse av en forurensning anses ikke som klinisk relevant)
- Uten diagnose av superinfeksjon på grunn av et annet patogen identifisert innen 72 timer etter bakteriologisk prøve utført under DAIR hvis behandlingen administreres inntil 14 dager etter DAIR
- Indikasjon for åpen DAIR bestemt av det tverrfaglige teamet og/eller hovedetterforskeren
- S. aureus i leddvæske under pre-inklusjonsperioden eller ved tilbakefall av infeksjon under antibiotikabehandling de siste 6 månedene før inklusjon
- Pasient med forventet levealder på 1 år eller mer som bestemt av hovedforsker.
- Kvinner i fertil alder/Seksuelt aktive menn med partner i fertil alder: forpliktelse til å konsekvent og korrekt bruke en akseptabel effektiv prevensjonsmetode inntil 1 måned etter siste studielegemiddeladministrasjon.
- Kvinner av ikke-fertil alder: enten kirurgisk sterilisert eller minst 1 år postmenopausal (amenoré varighet minst 12 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Tilbakefall mellom DAIR og studielegemiddeladministrasjon planlagt opptil 14 dager etter DAIR.
- Pasienter som har to planlagte DAIR i rekkefølge (dobbel DAIR)
- Pasienter med ASA-score ≥ 4
- Alvorlig sepsis eller septisk sjokk eller hemodynamisk ustabilitet
- Pasienter med indikasjon for fast protesebytte, eller for leddfusjon eller for amputasjon
- Indikasjon for suppressiv antibiotikabehandling
- Immunsupprimerte pasienter: Pasienter som har et svekket immunsystem på grunn av sykdomstilstander (dvs. genetiske lidelser, underernæring) eller behandling (dvs. legemidler mot kreft eller organtransplantasjon)
- Positive humane immunsviktvirus (HIV) test eller aktiv hepatitt B og C
- Tidligere behandling med bakteriofager
- Enhver kjent fagallergi og/eller hjelpestoffer
- Forhøyet ALAT eller AST over 4 ganger ULN
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv arm
Anti-Staphylococcus aureus Bacteriophages (PP1493 og PP1815) intraartikulær injeksjon med 0,9 % NaCl-løsning
|
Tre intraartikulære injeksjoner under og/eller etter DAIR-prosedyre
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
0,9 % NaCl-løsning
|
Tre intraartikulære injeksjoner under og/eller etter DAIR-prosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra påmelding inntil 3 måneder
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
|
Fra påmelding inntil 3 måneder
|
|
For å vurdere effekten av fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra påmelding inntil 3 måneder
|
Andel pasienter med klinisk kur
|
Fra påmelding inntil 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra innmelding opp til 12 måneder
|
Forekomst av alle uønskede hendelser og alle sikkerhetsparametere
|
Fra innmelding opp til 12 måneder
|
|
For å vurdere effekten av fagterapi + DAIR sammenlignet med placebo + DAIR
Tidsramme: Fra innmelding opp til 12 måneder
|
Prosentandel av pasienter med klinisk helbredelse fra S.aureus's infeksjon opptil 6 måneder og opptil 12 måneder.
Andel pasienter med tilbakefall utelukkende på grunn av en annen bakterie enn Staphylococcus aureus opptil 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder
|
Fra innmelding opp til 12 måneder
|
|
For å beskrive immunologisk respons i serum og i leddvæske
Tidsramme: Fra påmelding inntil 3 måneder
|
Titrering av anti-Staphylococcus aureus fagantistoffer
|
Fra påmelding inntil 3 måneder
|
|
For å beskrive S. aureus-bakteriebelastningen (bakteriologi) i leddvæsken inntil 1 måned
Tidsramme: Fra påmelding inntil 1 måned
|
Kvantitativ eller semikvantitativ analyse av bakteriell belastning
|
Fra påmelding inntil 1 måned
|
|
For å beskrive Cytologi i leddvæsken
Tidsramme: Fra påmelding inntil 1 måned
|
Kvantifisering og identifikasjon av polynukleær av leddvæske
|
Fra påmelding inntil 1 måned
|
|
For å beskrive sykehusinnleggelsens varighet
Tidsramme: Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
Antall sykehusinnleggelser
|
Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
|
For å beskrive sykehusinnleggelsens varighet
Tidsramme: Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
Total varighet av sykehusinnleggelser
|
Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
|
For å beskrive livskvaliteten til pasientene
Tidsramme: Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
Resultater av spørreskjemaer for livskvalitet (EQ-5D-5L: EuroQol-5 Dimensions-5 Levels) fra 0 (verste helse du kan forestille deg) til 100 (best helse du kan forestille deg)
|
Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
|
For å beskrive leddfunksjonsrehabilitering
Tidsramme: Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
Total poengsum på enten KOOS-12 (Kneskade- og artroseresultatscore 12 spørsmål) ELLER HOOS-12 (hofteskade- og artroseresultatscore-12 spørsmål) Spørreskjemaer, avhengig av infisert ledd.
Poengsummen beregnes i en skala fra 0 (ekstremsymptomer) til 100 (fravær av symptomer).
|
Fra innmelding inntil 3 måneder og inntil 12 måneder
|
|
For å beskrive utviklingen av leddproteseinfeksjonen ved røntgenbilde
Tidsramme: Fra screening opp til 3 måneder og opp til 12 måneder
|
Røntgenbildeanalyse for å oppdage potensielt utseende av unormal løsning (kant med forskyvning av protesen)
|
Fra screening opp til 3 måneder og opp til 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pascal Chief Medical Officer, Phagenix
- Studieleder: Audrey Study Team Leader, Phagenix
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PP-SA-003
- 2024-516555-40-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .