Účinky RDX-002 na postprandiální triglyceridy u pacientů, kteří přestali užívat agonisty GLP-1

Kritéria zahrnutí:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii;
2. Plánované nebo dobrovolné vysazení semaglutidu nebo tirzepatidu k léčbě obezity před randomizací (návštěva T1/1. den) prostřednictvím EOS;
3. Ztráta ≥ 10 % nebo 10 kg původní (před GLP-1 výchozí) tělesné hmotnosti semaglutidem nebo tirzepatidem;
4. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let (oba včetně) při screeningu (návštěva S1);
5. A HbA1c <6,5 % při screeningu (návštěva SI);
6. 12svodové EKG při screeningu (návštěva S1), které podle názoru zkoušejícího nemělo žádné abnormality ohrožující bezpečnost v této studii; o Samci a netěhotné, nekojící samice. Ženy musí být buď neplodné, nebo musí používat vhodné antikoncepční metody a mít negativní těhotenský test při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. diabetes typu 1 nebo typu 2;
2. Nedávná (během 3 měsíců před screeningovou návštěvou [Návštěva S1]) kardiovaskulární příhoda nebo plánovaná nebo nedávná kardiovaskulární operace nebo intervence. Pacienti s implantabilními kardiostimulátory nebo automatickými implantabilními kardioverter-defibrilátory mohou být zvažováni, pokud je zkoušející považuje za stabilní po dobu předchozích 3 měsíců;
3. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako SBP >160 mmHg a DBP >100 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech;
4. Celkové hladovění (minimálně 10 hodin) TG ≥400 mg/dl (4,5 mmol/l) při screeningu (návštěva S1);
5. Glukóza nalačno >126 mg/dl při screeningu (návštěva S1);
6. Nekontrolovaná hypotyreóza, včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) >1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu (návštěva S1); jsou povoleni pacienti stabilizovaní na substituční terapii štítné žlázy po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací (návštěva T1/1. den); Onemocnění nebo dysfunkce jater, včetně pozitivní sérologie nebo hepatitidy B a/nebo C nebo významného zvýšení určitých jaterních testů
7. Renální dysfunkce nebo glomerulonefritida, včetně odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR; s použitím vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021) <60 ml/min při screeningu (návštěva S1).
8. Gastrointestinální stavy nebo postupy (včetně chirurgického zákroku na snížení hmotnosti; např. Lap-Band® nebo bypass žaludku) s výjimkou nekomplikované cholecystektomie a apendektomie, které mohou ovlivnit absorpci léčiva;
9. Známá anamnéza hematologických poruch nebo poruch koagulace nebo hladina hemoglobinu <10,0 g/dl při screeningu (návštěva S1);
10. Aktivní malignita, včetně těch, které vyžadují operaci, chemoterapii a/nebo ozařování v posledních 5 letech. Nemetastázující bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže a cervikální karcinom in situ jsou povoleny;
11. Nevysvětlitelná kreatinkináza (CK) > 3 × ULN kdykoli před randomizací (tj. nesouvisející s nedávným traumatem nebo fyzicky namáhavou aktivitou). Pacienti s vysvětlenou elevací CK musí mít před randomizací jedno opakování CK ≤3 × ULN;
12. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let nebo hlášená současná spotřeba > 14 alkoholických nápojů/týden nebo jakékoli užívání nezákonných drog (kontrolováno jako pozitivní u standardního panelu screeningu drog). Pacienti s pozitivním testem na tetrahydrokanabinol (THC) (ať už je předepsán nebo ne) a na deriváty amfetaminu předepsané lékařem a v jeho péči (kromě kontroly hmotnosti) mohou být zařazeni po vyhodnocení a na uvážení zkoušejícího;
13. Neschopnost dodržovat požadovaná minimálně 2 jídla denně nebo neochota konzumovat jídlo při obou příležitostech studijního testu nebo neschopnost držet půst, jak je požadováno během studie;
14. Darování krve, účast na více odběrech krve, klinická studie, velké trauma, krevní transfuze nebo chirurgický zákrok se ztrátou krve nebo bez ní během 30 dnů před randomizací (návštěva T1/den 1);
15. Použití jakýchkoli experimentálních nebo zkoumaných léků kromě agonistů GLP-1 během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem (návštěva S1);
16. Použití jakýchkoli zakázaných léků na diabetes nebo jiných léků na hubnutí před nebo během studie (jak je uvedeno), pokud nesplňují specifická záchranná kritéria:
17. Nedávné (do 30 dnů, pokud není uvedeno jinak) zahájení nebo vysazení léků snižujících lipidy. Je povoleno konzistentní používání na pozadí;
18. Zaměstnanec nebo dodavatel zařízení provádějící studii nebo rodinný příslušník hlavního zkoušejícího, spoluřešitele nebo jakéhokoli personálu sponzora;
19. Těhotné, kojící nebo zamýšlené otěhotnění do 30 dnů po dokončení studie nebo po poslední dávce studovaného léku;
20. Lékařské nebo situační (tj. geografické) zjištění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit pacientovu bezpečnost nebo schopnost dokončit studii.