Efeitos do RDX-002 nos triglicerídeos pós-prandiais em pacientes que descontinuam os agonistas do GLP-1

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da condução de qualquer procedimento específico do estudo;
2. Descontinuação planejada ou voluntária de semaglutida ou tirzepatida para o tratamento da obesidade antes da randomização (Visita T1/Dia 1) por meio de EOS;
3. Perdeu ≥10% ou 10 kg do peso corporal original (linha de base pré-GLP-1) com semaglutida ou tirzepatida;
4. Homens e mulheres dos 18 aos 65 anos (ambos inclusive) em Triagem (Visita S1);
5. HbA1c <6,5% na triagem (Visita S1);
6. Um ECG de 12 derivações na triagem (Visita S1) que, na opinião do investigador, não apresentava anormalidades que comprometessem a segurança neste estudo; o Homens e mulheres não grávidas e não lactantes. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou usar métodos anticoncepcionais apropriados e ter um teste de gravidez negativo na triagem

Critérios de exclusão:

1. Diabetes tipo 1 ou tipo 2;
2. Evento cardiovascular recente (dentro de 3 meses antes da consulta de triagem [Visita S1]) ou cirurgia ou intervenção cardiovascular planejada ou recente. Pacientes com marca-passos implantáveis ​​​​ou cardioversores desfibriladores implantáveis ​​​​automáticos podem ser considerados se considerados estáveis ​​​​pelo investigador nos 3 meses anteriores;
3. Hipertensão não controlada, definida como PAS >160 mmHg e PAD >100 mmHg após permanecer em posição supina por 5 minutos;
4. Jejum total (mínimo de 10 horas) TGs ≥400 mg/dL (4,5 mmol/L) na Triagem (Visita S1);
5. Glicemia de jejum >126 mg/dL na Triagem (Visita S1);
6. Hipotireoidismo não controlado, incluindo hormônio estimulador da tireoide (TSH) >1,5 × o limite superior do normal (LSN) na triagem (Visita S1); pacientes estabilizados em terapia de reposição tireoidiana por pelo menos 6 semanas antes da randomização (Visita T1/Dia 1) são permitidos; Doença ou disfunção hepática, incluindo sorologia positiva ou hepatite B e/ou C ou elevações significativas em certos testes de função hepática
7. Disfunção renal ou glomerulonefrite, incluindo taxa de filtração glomerular estimada (TFGe; usando a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021) <60 mL/min na triagem (Visita S1).
8. Condições ou procedimentos gastrointestinais (incluindo cirurgia para perda de peso; por exemplo, Lap-Band® ou bypass gástrico), exceto colecistectomia e apendicectomia não complicadas que podem afetar a absorção do medicamento;
9. História conhecida de distúrbios hematológicos ou de coagulação ou nível de hemoglobina <10,0 g/dL na Triagem (Visita S1);
10. Malignidade ativa, incluindo aquelas que requerem cirurgia, quimioterapia e/ou radiação nos últimos 5 anos. Carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático da pele e carcinoma cervical in situ são permitidos;
11. Creatina quinase (CK) inexplicada >3 × LSN em qualquer momento antes da randomização (ou seja, não associada a trauma recente ou atividade fisicamente extenuante). Pacientes com elevação explicada de CK devem ter CK de repetição única ≤3 × LSN antes da randomização;
12. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos ou consumo atual relatado de >14 bebidas alcoólicas/semana, ou qualquer uso de drogas ilícitas (verificado positivo para painel de triagem de drogas padrão). Pacientes com teste positivo para tetrahidrocanabinol (THC) (prescrito ou não) e para derivados de anfetaminas prescritos por e sob os cuidados de um profissional de saúde (exceto para controle de peso) podem ser inscritos após avaliação e a critério do investigador;
13. Incapacidade de seguir o mínimo exigido de 2 refeições por dia, ou relutância em consumir refeições em ambas as ocasiões de teste do estudo, ou incapacidade de jejuar, conforme exigido durante o estudo;
14. Doação de sangue, participação em múltiplas coletas de sangue, estudo clínico, trauma grave, transfusão de sangue ou cirurgia com ou sem perda de sangue nos 30 dias anteriores à randomização (Visita T1/Dia 1);
15. Uso de qualquer medicamento experimental ou experimental, exceto agonistas do GLP-1, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem (Visita S1);
16. Uso de qualquer diabetes proibido ou outros medicamentos para perda de peso antes ou durante o estudo (conforme especificado), a menos que atenda a critérios de resgate específicos:
17. Início ou descontinuação recente (dentro de 30 dias, salvo especificação em contrário) de medicamentos hipolipemiantes. O uso consistente em segundo plano é permitido;
18. Um funcionário ou contratado da instalação que conduz o estudo, ou um membro da família do investigador principal, coinvestigador ou qualquer funcionário do Patrocinador;
19. Grávida, amamentando ou pretendendo engravidar dentro de 30 dias após a conclusão do estudo ou última dose do medicamento do estudo;
20. Uma descoberta médica ou situacional (ou seja, geográfica) que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente ou a capacidade de concluir o estudo.