Effecten van RDX-002 op postprandiale triglyceriden bij patiënten die stoppen met GLP-1-agonisten

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures;
2. Geplande of bereidwillige stopzetting van semaglutide of tirzepatide voor de behandeling van obesitas voorafgaand aan randomisatie (bezoek T1/dag 1) via EOS;
3. ≥10% of 10 kg van het oorspronkelijke lichaamsgewicht (vóór GLP-1-basislijn) verloren met semaglutide of tirzepatide;
4. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar (beide inclusief) bij screening (bezoek S1);
5. Een HbA1c van <6,5% bij screening (bezoek S1);
6. Een ECG met 12 afleidingen bij screening (bezoek S1) die, naar de mening van de onderzoeker, geen afwijkingen vertoonde die de veiligheid in dit onderzoek in gevaar brachten; o Mannetjes en niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn of geschikte anticonceptiemethoden gebruiken en bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Type 1- of Type 2-diabetes;
2. Recent (binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek [Bezoek S1]) cardiovasculair voorval of geplande of recente cardiovasculaire operatie of interventie. Patiënten met implanteerbare pacemakers of automatische implanteerbare cardioverter-defibrillatoren kunnen in aanmerking komen als de onderzoeker van mening is dat ze de afgelopen drie maanden stabiel zijn;
3. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP >160 mmHg en DBP >100 mmHg na 5 minuten in rugligging;
4. Totaal nuchter (minimaal 10 uur) TG's ≥400 mg/dl (4,5 mmol/l) bij screening (bezoek S1);
5. Nuchtere glucose >126 mg/dl bij screening (bezoek S1);
6. Ongecontroleerde hypothyreoïdie, inclusief schildklierstimulerend hormoon (TSH) >1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening (bezoek S1); Patiënten die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de randomisatie (bezoek T1/dag 1) zijn gestabiliseerd op schildkliervervangende therapie, zijn toegestaan; Leverziekte of disfunctie, waaronder positieve serologie of hepatitis B en/of C of significante verhogingen in bepaalde leverfunctietesten
7. Nierdisfunctie of glomerulonefritis, inclusief geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR; met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021-formule) <60 ml/min bij screening (bezoek S1).
8. Gastro-intestinale aandoeningen of procedures (inclusief chirurgie voor gewichtsverlies; bijv. Lap-Band® of maag-bypass), behalve ongecompliceerde cholecystectomie en appendectomie die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden;
9. Bekende voorgeschiedenis van hematologische of stollingsstoornissen of een hemoglobinegehalte <10,0 g/dl bij screening (bezoek S1);
10. Actieve maligniteit, inclusief kwaadaardige tumoren die in de afgelopen 5 jaar een operatie, chemotherapie en/of bestraling nodig hebben gehad. Niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ zijn toegestaan;
11. Onverklaarde creatinekinase (CK) >3 x ULN op enig moment voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. niet geassocieerd met recent trauma of lichamelijk inspannende activiteit). Patiënten met een verklaarde CK-verhoging moeten vóór randomisatie een eenmalige herhaling van CK ≤3 x ULN hebben;
12. Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar of gerapporteerde huidige consumptie van >14 alcoholische dranken/week, of enig illegaal drugsgebruik (positief gecontroleerd voor het standaard drugsscreeningspanel). Patiënten die positief testen op tetrahydrocannabinol (THC) (al dan niet voorgeschreven) en op amfetaminederivaten voorgeschreven door en onder de zorg van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg (behalve voor gewichtsbeheersing) kunnen worden ingeschreven na evaluatie en naar goeddunken van de onderzoeker;
13. Onvermogen om het vereiste minimum van twee maaltijden per dag te volgen, of onwil om een ​​maaltijd te nuttigen tijdens beide onderzoekstestmomenten, of onvermogen om te vasten, zoals vereist tijdens het onderzoek;
14. Bloeddonatie, deelname aan meerdere bloedafnames, klinische studie, groot trauma, bloedtransfusie of operatie met of zonder bloedverlies binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie (bezoek T1/dag 1);
15. Gebruik van experimentele of onderzoeksgeneesmiddelen behalve GLP-1-agonisten binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening (bezoek S1);
16. Gebruik van verboden diabetesmedicijnen of andere medicijnen voor gewichtsverlies vóór of tijdens het onderzoek (zoals gespecificeerd), tenzij aan specifieke reddingscriteria wordt voldaan:
17. Recente (binnen 30 dagen, tenzij anders aangegeven) start of stopzetting van lipidenverlagende medicijnen. Consistent achtergrondgebruik is toegestaan;
18. Een werknemer of contractant van de instelling die het onderzoek uitvoert, of een familielid van de hoofdonderzoeker, mede-onderzoeker of personeel van de Sponsor;
19. Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek of de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
20. Een medische of situationele (d.w.z. geografische) bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar kan brengen.