Efectos de RDX-002 sobre los triglicéridos posprandiales en pacientes que interrumpen el tratamiento con agonistas de GLP-1

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Interrupción planificada o voluntaria de semaglutida o tirzepatida para el tratamiento de la obesidad antes de la aleatorización (visita T1/día 1) hasta EOS;
3. Perdió ≥10 % o 10 kg del peso corporal original (valor inicial previo a GLP-1) con semaglutida o tirzepatida;
4. Hombres y mujeres de 18 a 65 años (ambos inclusive) en la Selección (Visita S1);
5. Una HbA1c de <6,5 % en la selección (visita S1);
6. Un ECG de 12 derivaciones en la selección (visita S1) que, en opinión del investigador, no tuvo anomalías que comprometieran la seguridad en este estudio; o Machos y hembras no gestantes ni lactantes. Las mujeres deben estar en edad fértil o utilizar métodos anticonceptivos adecuados y tener una prueba de embarazo negativa en el cribado.

Criterios de exclusión:

1. Diabetes tipo 1 o tipo 2;
2. Evento cardiovascular reciente (dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección [Visita S1]) o cirugía o intervención cardiovascular planificada o reciente. Pacientes con marcapasos implantables o desfibriladores automáticos implantables pueden ser considerados si el investigador los considera estables durante los 3 meses anteriores;
3. Hipertensión no controlada, definida como PAS >160 mmHg y PAD >100 mmHg después de estar en decúbito supino durante 5 minutos;
4. Ayuno total (mínimo de 10 horas) TG ≥400 mg/dL (4,5 mmol/L) en la selección (visita S1);
5. Glucosa en ayunas >126 mg/dL en la selección (visita S1);
6. Hipotiroidismo no controlado, incluida la hormona estimulante de la tiroides (TSH) >1,5 × el límite superior normal (LSN) en la selección (visita S1); se permiten pacientes estabilizados con terapia de reemplazo de tiroides durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización (visita T1/día 1); Enfermedad o disfunción hepática, incluida serología positiva o hepatitis B y/o C o elevaciones significativas en ciertas pruebas de función hepática.
7. Disfunción renal o glomerulonefritis, incluida la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR; utilizando la fórmula de 2021 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) <60 ml/min en la selección (visita S1).
8. Condiciones o procedimientos gastrointestinales (incluida la cirugía para bajar de peso; por ejemplo, Lap-Band® o bypass gástrico), excepto colecistectomía y apendicectomía sin complicaciones que puedan afectar la absorción del fármaco;
9. Historia conocida de trastornos hematológicos o de coagulación o un nivel de hemoglobina <10,0 g/dL en la selección (visita S1);
10. Neoplasias malignas activas, incluidas aquellas que requirieron cirugía, quimioterapia y/o radiación en los últimos 5 años. Se permiten el carcinoma de piel de células escamosas o basales no metastásico y el carcinoma de cuello uterino in situ;
11. Creatina quinasa (CK) inexplicable >3 × LSN en cualquier momento antes de la aleatorización (es decir, no asociada con un trauma reciente o actividad físicamente extenuante). Los pacientes con una elevación de CK explicada deben tener una repetición única de CK ≤3 × LSN antes de la aleatorización;
12. Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años o consumo actual informado de> 14 bebidas alcohólicas por semana, o cualquier uso de drogas ilícitas (con resultados positivos en el panel de detección de drogas estándar). Los pacientes que den positivo en tetrahidrocannabinol (THC) (ya sea recetado o no) y en derivados de anfetamina recetados por y bajo el cuidado de un profesional de la salud (excepto para el control de peso) pueden inscribirse después de la evaluación y a discreción del investigador;
13. Incapacidad para seguir las 2 comidas mínimas requeridas al día, o falta de voluntad para consumir alimentos en ambas ocasiones de la prueba del estudio, o incapacidad para ayunar, como se requiere durante el estudio;
14. Donación de sangre, participación en múltiples extracciones de sangre, estudio clínico, traumatismo grave, transfusión de sangre o cirugía con o sin pérdida de sangre dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización (Visita T1/Día 1);
15. Uso de cualquier medicamento experimental o en investigación, excepto agonistas de GLP-1, dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección (visita S1);
16. Uso de cualquier medicamento prohibido para la diabetes u otros medicamentos para bajar de peso antes o durante el estudio (según se especifica) a menos que cumpla con criterios de rescate específicos:
17. Inicio o interrupción reciente (dentro de los 30 días a menos que se especifique lo contrario) de medicamentos hipolipemiantes. Se permite el uso constante del fondo;
18. Un empleado o contratista de la instalación que realiza el estudio, o un familiar del investigador principal, co-investigador o cualquier miembro del personal del Patrocinador;
19. Embarazada, amamantando o con intención de quedar embarazada dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio o la última dosis del fármaco del estudio;
20. Un hallazgo médico o situacional (es decir, geográfico) que, en opinión del investigador, puede comprometer la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio.