Effekter av RDX-002 på postprandiala triglycerider hos patienter som slutar använda GLP-1-agonister

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer genomförs;
2. Planerat eller villig avbrott av semaglutid eller tirzepatid för behandling av fetma före randomisering (besök T1/dag 1) genom EOS;
3. Förlorade ≥10 % eller 10 kg av den ursprungliga (pre-GLP-1 baslinje) kroppsvikten med semaglutid eller tirzepatid;
4. Hanar och kvinnor i åldern 18 till 65 år (båda inklusive) vid screening (besök S1);
5. Ett HbA1c på <6,5 % vid screening (besök S1);
6. Ett 12-avlednings-EKG vid screening (besök S1) som, enligt utredarens uppfattning, inte hade några avvikelser som äventyrade säkerheten i denna studie; o Hanar och icke-gravida, icke ammande honor. Kvinnor måste antingen vara av icke-fertil ålder eller använda lämpliga preventivmetoder och ha ett negativt graviditetstest vid screening

Uteslutningskriterier:

1. Typ 1 eller typ 2 diabetes;
2. Nyligen (inom 3 månader före screeningbesöket [Besök S1]) kardiovaskulär händelse eller planerad eller nyligen genomförd kardiovaskulär operation eller intervention. Patienter med implanterbara pacemakers eller automatiska implanterbara cardioverter-defibrillatorer kan övervägas om utredaren bedömer att de har varit stabila under de senaste 3 månaderna;
3. Okontrollerad hypertoni, definierad som SBP >160 mmHg och DBP >100 mmHg efter att ha varit i ryggläge i 5 minuter;
4. Total fasta (minst 10 timmar) TGs ≥400 mg/dL (4,5 mmol/L) vid screening (besök S1);
5. Fasteglukos >126 mg/dL vid screening (besök S1);
6. Okontrollerad hypotyreos, inklusive sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >1,5 × den övre normalgränsen (ULN) vid screening (besök S1); patienter som har stabiliserats på sköldkörtelersättningsterapi i minst 6 veckor före randomisering (besök T1/dag 1) är tillåtna; Leversjukdom eller dysfunktion, inklusive positiv serologi eller hepatit B och/eller C eller signifikanta förhöjningar av vissa leverfunktionstester
7. Njurdysfunktion eller glomerulonefrit, inklusive uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR; med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021-formeln) <60 ml/min vid screening (besök S1).
8. Gastrointestinala tillstånd eller procedurer (inklusive viktminskningskirurgi; t.ex. Lap-Band® eller gastric bypass) förutom okomplicerad kolecystektomi och blindtarmsoperation som kan påverka läkemedelsabsorptionen;
9. Känd historia av hematologiska eller koagulationsrubbningar eller en hemoglobinnivå <10,0 g/dL vid screening (besök S1);
10. Aktiv malignitet, inklusive de som har krävt operation, kemoterapi och/eller strålning under de senaste 5 åren. Icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer in situ är tillåtna;
11. Oförklarat kreatinkinas (CK) >3 × ULN när som helst före randomisering (d.v.s. inte associerat med nyligen traumatiskt eller fysiskt ansträngande aktivitet). Patienter med en förklarad CK-höjning måste ha enstaka upprepad CK ≤3 × ULN före randomisering;
12. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren eller rapporterad aktuell konsumtion av >14 alkoholhaltiga drycker/vecka, eller någon illegal droganvändning (markerad positivt för standard drogscreeningpanel). Patienter som testar positivt för tetrahydrocannabinol (THC) (oavsett om de är ordinerade eller inte) och för amfetaminderivat som ordinerats av och under vård av en läkare (förutom för viktkontroll) kan registreras efter utvärdering och efter utredarens gottfinnande;
13. Oförmåga att följa de erforderliga minst 2 måltiderna om dagen, eller ovilja att konsumera måltid vid båda studietesttillfällena, eller oförmåga att fasta, som krävs under studien;
14. Blodgivning, deltagande i flera blodprover, klinisk studie, större trauma, blodtransfusion eller operation med eller utan blodförlust inom 30 dagar före randomisering (besök T1/dag 1);
15. Användning av experimentella eller prövningsläkemedel förutom GLP-1-agonister inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening (besök S1);
16. Användning av förbjudna diabetes- eller andra viktminskningsläkemedel före eller under studien (enligt specificerat) såvida de inte uppfyller specifika räddningskriterier:
17. Nyligen (inom 30 dagar om inget annat anges) påbörjad eller utsättning av lipidsänkande mediciner. Konsekvent bakgrundsanvändning är tillåten;
18. En anställd eller entreprenör på anläggningen som genomför studien, eller en familjemedlem till huvudutredaren, medutredaren eller någon sponsorpersonal;
19. Gravid, ammar eller avser att bli gravid inom 30 dagar efter avslutad studie eller sista dosen av studieläkemedlet;
20. Ett medicinskt eller situationellt (dvs geografiskt) fynd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra patientens säkerhet eller förmåga att slutföra studien.