Virkninger af RDX-002 på postprandiale triglycerider hos patienter, der ophører med GLP-1-agonister

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelsen af ​​undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Planlagt eller villig seponering af semaglutid eller tirzepatid til behandling af fedme før randomisering (besøg T1/dag 1) gennem EOS;
3. Tabte ≥10 % eller 10 kg af den oprindelige (præ-GLP-1 baseline) kropsvægt med semaglutid eller tirzepatid;
4. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 år (begge inklusive) ved screening (besøg S1);
5. En HbA1c på <6,5 % ved screening (besøg S1);
6. Et 12-aflednings EKG ved screening (besøg S1), som efter investigatorens mening ikke havde nogen abnormiteter, der kompromitterede sikkerheden i denne undersøgelse; o Hanner og ikke-gravide, ikke-lakterende hunner. Kvinder skal enten være i ikke-fertil alder eller bruge passende præventionsmetoder og have en negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 eller Type 2 diabetes;
2. Nylig (inden for 3 måneder før screeningsbesøget [Besøg S1]) kardiovaskulær hændelse eller planlagt eller nylig kardiovaskulær operation eller intervention. Patienter med implanterbare pacemakere eller automatiske implanterbare cardioverter-defibrillatorer kan overvejes, hvis investigator vurderer, at de er stabile i de foregående 3 måneder;
3. Ukontrolleret hypertension, defineret som SBP >160 mmHg og DBP >100 mmHg efter at have været i liggende stilling i 5 minutter;
4. Total faste (minimum 10 timer) TG'er ≥400 mg/dL (4,5 mmol/L) ved screening (besøg S1);
5. Fastende glucose >126 mg/dL ved screening (besøg S1);
6. Ukontrolleret hypothyroidisme, inklusive thyreoideastimulerende hormon (TSH) >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) ved screening (besøg S1); patienter stabiliseret på thyreoideasubstitutionsterapi i mindst 6 uger før randomisering (besøg T1/dag 1) er tilladt; Leversygdom eller dysfunktion, herunder positiv serologi eller hepatitis B og/eller C eller signifikante stigninger i visse leverfunktionstests
7. Renal dysfunktion eller glomerulonefritis, inklusive estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021-formlen) <60 ml/min ved screening (besøg S1).
8. Gastrointestinale tilstande eller procedurer (herunder vægttabskirurgi; f.eks. Lap-Band® eller gastrisk bypass) undtagen ukompliceret kolecystektomi og blindtarmsoperation, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen;
9. Kendt historie med hæmatologiske eller koagulationsforstyrrelser eller et hæmoglobinniveau <10,0 g/dL ved screening (besøg S1);
10. Aktiv malignitet, herunder dem, der kræver operation, kemoterapi og/eller stråling inden for de seneste 5 år. Ikke-metastatisk basal- eller pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ er tilladt;
11. Uforklaret kreatinkinase (CK) >3 × ULN på ethvert tidspunkt før randomisering (dvs. ikke forbundet med nyligt traume eller fysisk anstrengende aktivitet). Patienter med en forklaret CK-forhøjelse skal have en enkelt gentagen CK ≤3 × ULN før randomisering;
12. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år eller rapporteret aktuelt forbrug af >14 alkoholholdige drikkevarer/uge eller ethvert ulovligt stofbrug (markeret positivt for standard stofscreeningspanel). Patienter, der tester positive for tetrahydrocannabinol (THC) (uanset om det er ordineret eller ej) og for amfetaminderivater ordineret af og under pleje af en læge (undtagen til vægtkontrol) kan tilmeldes efter evaluering og efter investigatorens skøn;
13. Manglende evne til at følge de påkrævede minimum 2 måltider om dagen, eller manglende vilje til at indtage måltid ved begge undersøgelsestest lejligheder, eller manglende evne til at faste, som påkrævet under undersøgelsen;
14. Bloddonation, deltagelse i flere blodprøver, klinisk undersøgelse, større traumer, blodtransfusion eller operation med eller uden blodtab inden for 30 dage før randomisering (besøg T1/dag 1);
15. Brug af eksperimentelle eller forsøgsmedicinske lægemidler undtagen GLP-1-agonister inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening (besøg S1);
16. Brug af enhver forbudt diabetes eller anden vægttabsmedicin før eller under undersøgelsen (som specificeret), medmindre de opfylder specifikke redningskriterier:
17. Nylig (inden for 30 dage, medmindre andet er angivet) påbegyndelse eller seponering af lipidsænkende medicin. Konsekvent baggrundsbrug er tilladt;
18. En medarbejder eller entreprenør på den facilitet, der udfører undersøgelsen, eller et familiemedlem til den primære efterforsker, co-investigator eller sponsorpersonale;
19. Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid inden for 30 dage efter undersøgelsens afslutning eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
20. En medicinsk eller situationsbestemt (dvs. geografisk) konstatering, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller evne til at fuldføre undersøgelsen.