Effets du RDX-002 sur les triglycérides postprandiaux chez les patients arrêtant les agonistes du GLP-1

Critères d'intégration :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude ;
2. Arrêt prévu ou volontaire du sémaglutide ou du tirzépatide pour le traitement de l'obésité avant la randomisation (visite T1/jour 1) via EOS ;
3. Perte ≥ 10 % ou 10 kg de poids corporel d'origine (pré-GLP-1) avec le sémaglutide ou le tirzépatide ;
4. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (tous deux inclus) lors du dépistage (visite S1) ;
5. Une HbA1c <6,5 % au moment du dépistage (visite S1 );
6. Un ECG à 12 dérivations lors du dépistage (visite S1) qui, de l'avis de l'investigateur, ne présentait aucune anomalie compromettant la sécurité dans cette étude ; o Mâles et femelles non enceintes et non allaitantes. Les femmes doivent être soit en âge de procréer, soit utiliser des méthodes contraceptives appropriées et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critères d'exclusion :

1. Diabète de type 1 ou de type 2 ;
2. Événement cardiovasculaire récent (dans les 3 mois précédant la visite de dépistage [Visite S1]) ou chirurgie ou intervention cardiovasculaire planifiée ou récente. Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque implantable ou d'un défibrillateur automatique implantable peuvent être pris en compte s'ils sont jugés stables par l'investigateur au cours des 3 mois précédents ;
3. Hypertension non contrôlée, définie comme une PAS > 160 mmHg et une PAD > 100 mmHg après avoir été en décubitus dorsal pendant 5 minutes ;
4. À jeun total (minimum de 10 heures) TG ≥ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) lors du dépistage (visite S1) ;
5. Glycémie à jeun > 126 mg/dL lors du dépistage (visite S1) ;
6. Hypothyroïdie non contrôlée, y compris hormone stimulant la thyroïde (TSH) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (visite S1) ; les patients stabilisés sous traitement de remplacement thyroïdien pendant au moins 6 semaines avant la randomisation (visite T1/jour 1) sont autorisés ; Maladie ou dysfonctionnement hépatique, y compris sérologie positive ou hépatite B et/ou C ou élévations significatives de certains tests de la fonction hépatique
7. Dysfonctionnement rénal ou glomérulonéphrite, y compris le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; en utilisant la formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021) <60 mL/min lors du dépistage (visite S1).
8. Conditions ou procédures gastro-intestinales (y compris la chirurgie bariatrique ; par exemple, Lap-Band® ou pontage gastrique) à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie non compliquées qui peuvent affecter l'absorption du médicament ;
9. Antécédents connus de troubles hématologiques ou de coagulation ou d'un taux d'hémoglobine <10,0 g/dL lors du dépistage (visite S1) ;
10. Tumeur maligne active, y compris celles nécessitant une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et/ou une radiothérapie au cours des 5 dernières années. Le carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau et le carcinome cervical in situ sont autorisés ;
11. Créatine kinase (CK) inexpliquée > 3 × LSN à tout moment avant la randomisation (c'est-à-dire non associée à un traumatisme récent ou à une activité physiquement intense). Les patients présentant une élévation expliquée de la CK doivent avoir une CK à répétition unique ≤ 3 × LSN avant la randomisation ;
12. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années ou consommation actuelle déclarée de > 14 boissons alcoolisées/semaine, ou toute consommation de drogues illicites (vérifié positif par le panel standard de dépistage des drogues). Les patients testés positifs au tétrahydrocannabinol (THC) (qu'ils soient prescrits ou non) et aux dérivés d'amphétamine prescrits par et sous les soins d'un professionnel de la santé (sauf pour la gestion du poids) peuvent être inscrits après évaluation et à la discrétion de l'investigateur ;
13. Incapacité de suivre le minimum requis de 2 repas par jour, ou refus de consommer des repas lors des deux tests d'étude, ou incapacité de jeûner, comme requis pendant l'étude ;
14. Don de sang, participation à plusieurs prises de sang, études cliniques, traumatisme majeur, transfusion sanguine ou intervention chirurgicale avec ou sans perte de sang dans les 30 jours précédant la randomisation (Visite T1/Jour 1) ;
15. Utilisation de tout médicament expérimental ou expérimental, à l'exception des agonistes du GLP-1 dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le dépistage (visite S1) ;
16. Utilisation de tout médicament interdit contre le diabète ou d'autres médicaments amaigrissants avant ou pendant l'étude (comme spécifié), à moins de répondre à des critères de sauvetage spécifiques :
17. Initiation ou arrêt récent (dans les 30 jours, sauf indication contraire) d'un traitement hypolipidémiant. Une utilisation cohérente en arrière-plan est autorisée ;
18. Un employé ou un entrepreneur de l'établissement menant l'étude, ou un membre de la famille du chercheur principal, du co-chercheur ou de tout membre du personnel du promoteur ;
19. Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la fin de l'étude ou la dernière dose du médicament à l'étude ;
20. Une constatation médicale ou situationnelle (c'est-à-dire géographique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude.