Effekter av RDX-002 på postprandiale triglyserider hos pasienter som avbryter GLP-1-agonister

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer;
2. Planlagt eller villig seponering av semaglutid eller tirzepatid for behandling av fedme før randomisering (besøk T1/dag 1) gjennom EOS;
3. Mistet ≥10 % eller 10 kg av den opprinnelige (pre-GLP-1 baseline) kroppsvekten med semaglutid eller tirzepatid;
4. menn og kvinner i alderen 18 til 65 år (begge inkludert) ved screening (besøk S1);
5. En HbA1c på <6,5 % ved screening (besøk S1);
6. Et 12-avlednings EKG ved screening (besøk S1) som, etter utrederens oppfatning, ikke hadde noen abnormiteter som kompromitterte sikkerheten i denne studien; o Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner. Kvinner må enten være i ikke-fertil alder eller bruke passende prevensjonsmetoder og ha en negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 eller Type 2 diabetes;
2. Nylig (innen 3 måneder før screeningbesøket [Besøk S1]) kardiovaskulær hendelse eller planlagt eller nylig kardiovaskulær operasjon eller intervensjon. Pasienter med implanterbare pacemakere eller automatiske implanterbare cardioverter-defibrillatorer kan vurderes hvis etterforskeren anser det som stabile de siste 3 månedene;
3. Ukontrollert hypertensjon, definert som SBP >160 mmHg og DBP >100 mmHg etter å ha ligget i ryggleie i 5 minutter;
4. Total faste (minimum 10 timer) TGs ≥400 mg/dL (4,5 mmol/L) ved screening (besøk S1);
5. Fastende glukose >126 mg/dL ved screening (besøk S1);
6. Ukontrollert hypotyreose, inkludert thyreoideastimulerende hormon (TSH) >1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening (besøk S1); pasienter stabilisert på tyreoideabehandling i minst 6 uker før randomisering (besøk T1/dag 1) er tillatt; Leversykdom eller dysfunksjon, inkludert positiv serologi eller hepatitt B og/eller C eller signifikante økninger i visse leverfunksjonstester
7. Nyredysfunksjon eller glomerulonefritt, inkludert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR; ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021-formelen) <60 ml/min ved screening (besøk S1).
8. Gastrointestinale tilstander eller prosedyrer (inkludert vekttapkirurgi; f.eks. Lap-Band® eller gastrisk bypass) bortsett fra ukomplisert kolecystektomi og blindtarmsoperasjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen;
9. Kjent historie med hematologiske eller koagulasjonsforstyrrelser eller et hemoglobinnivå <10,0 g/dL ved screening (besøk S1);
10. Aktiv malignitet, inkludert de som krever kirurgi, kjemoterapi og/eller stråling de siste 5 årene. Ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkarsinom i huden og cervical carcinoma in situ er tillatt;
11. Uforklarlig kreatinkinase (CK) >3 × ULN når som helst før randomisering (dvs. ikke assosiert med nylig traume eller fysisk anstrengende aktivitet). Pasienter med en forklart CK-økning må ha enkelt gjentatt CK ≤3 × ULN før randomisering;
12. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene eller rapportert nåværende forbruk av >14 alkoholholdige drikker/uke, eller annen ulovlig narkotikabruk (avkrysset positivt for standard narkotikascreeningpanel). Pasienter som tester positive for tetrahydrocannabinol (THC) (enten foreskrevet eller ikke) og for amfetaminderivater foreskrevet av og under oppsyn av en helsepersonell (bortsett fra vektkontroll) kan registreres etter evaluering og etter utrederens skjønn;
13. Manglende evne til å følge de nødvendige minimum 2 måltidene om dagen, eller manglende vilje til å innta måltid ved begge studietestene, eller manglende evne til å faste, som nødvendig under studien;
14. Bloddonasjon, deltakelse i flere blodprøver, kliniske studier, større traumer, blodoverføring eller kirurgi med eller uten blodtap innen 30 dager før randomisering (besøk T1/dag 1);
15. Bruk av eksperimentelle eller undersøkelseslegemidler unntatt GLP-1-agonister innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening (besøk S1);
16. Bruk av forbudt diabetes eller andre vekttapsmedisiner før eller under studien (som spesifisert) med mindre de oppfyller spesifikke redningskriterier:
17. Nylig (innen 30 dager med mindre annet er spesifisert) oppstart eller seponering av lipidsenkende medisiner. Konsekvent bakgrunnsbruk er tillatt;
18. En ansatt eller entreprenør ved anlegget som utfører studien, eller et familiemedlem til hovedetterforskeren, medetterforskeren eller sponsorpersonell;
19. gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid innen 30 dager etter avsluttet studie eller siste dose av studiemedikamentet;
20. Et medisinsk eller situasjonsbestemt (dvs. geografisk) funn som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller evne til å fullføre studien.