Studie fáze 3 rotigotinu v kombinaci s rivastigminem u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby (DOPAD-3)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy (neplodný potenciál, jak je definováno v příloze 2) s diagnózou AD podle kritérií IWG
2. Věk 50-85 let
3. Vyhodnocení MRI nebo počítačové tomografie (CT), potvrzující klinickou diagnózu AD a vylučující jiné potenciální příčiny demence, zejména cerebrovaskulární léze (viz vylučovací kritéria, číslo 3)
4. Do studie se kvalifikují pacienti, kteří vykazují biomarkery CSF podporující diagnózu AD (pouze pro Českou republiku: pro účely screeningu lze provést lumbální punkci), nebo pacienti s pozitivním Amyloid Pet Scan
5. Stabilní na léčbě transdermální náplastí s rivastigminem po dobu alespoň 3 měsíců, z nichž alespoň poslední měsíc byla dávka 9,5 mg/den, nebo po dobu jednoho měsíce, pokud pacient dostával donepezil před rivastigminem
6. Mírné až středně těžké stadium AD podle MMSE ≥18 a ≤26
7. Celkové skóre klinického hodnocení demence (CDR) 0,5 nebo 1 (mírné)
8. Důkaz dysfunkcí frontálního laloku podle FAB ≤14
9. Absence velké depresivní nemoci podle GDS < 5
10. Formální vzdělání po dobu pěti a více let
11. Předchozí pokles kognitivních funkcí po dobu delší než šest měsíců, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech pacientů
12. Dostupný pečovatel a žijící ve stejné domácnosti nebo v interakci s pacientem a v případě potřeby k dispozici pro zajištění podávání léku
13. Pacienti žijící doma nebo v pečovatelském domě bez nepřetržité ošetřovatelské péče
14. Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast v 6měsíčním klinickém hodnocení
15. Stabilní farmakologická léčba jakéhokoli jiného chronického stavu po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem
16. Žádné pravidelné užívání zakázaných léků
17. Podepsaný informovaný souhlas pacientem. Pokud existují jakékoli pochybnosti o tom, že je pacient mentálně schopen dát informovaný souhlas, bude pacient před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii vyšetřen a ověřen jako mentální způsobilost nezávislým lékařem/neurologem. Podepsaný souhlas pečovatelky

Kritéria vyloučení:

1. Neprovedení screeningu nebo základního vyšetření
2. Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace jeden měsíc před screeningem nebo během screeningového období

3. Klinické, laboratorní nebo neurozobrazovací nálezy v souladu s:

   • další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Downův syndrom atd.);
   • jiný neurodegenerativní stav (Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza atd.);
   • ortostatická hypotenze a autonomní poruchy
   • cerebrovaskulární onemocnění (závažný infarkt, jeden strategický nebo mnohočetný lakunární infarkt, rozsáhlé léze bílé hmoty > jedna čtvrtina celkové bílé hmoty);
   • jiná onemocnění centrálního nervového systému (těžká poranění hlavy, nádory, subdurální hematom nebo jiné procesy zabírající prostor atd.);
   • záchvatová porucha;
   • jiná infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém (syfilis, přítomná hypotyreóza, přítomný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, sérové ​​elektrolyty mimo normální rozmezí, juvenilní diabetes mellitus atd.).
4. Současná DSM-V diagnóza aktivní velké deprese, schizofrenie nebo bipolární poruchy
5. Jakékoli sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování v C-SSRS (C-SSRS skóre > 0)

6. Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může interferovat s hodnocením primárních nebo sekundárních proměnných a které může zkreslit hodnocení klinického nebo duševního stavu pacienta nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:

   • v anamnéze jakékoli psychózy
   • chronické onemocnění jater, abnormality jaterních testů nebo jiné známky jaterní insuficience (ALT, AST, Gamma GT, alkalická fosfatáza > 2,5 ULN);
   • respirační insuficience;
   • renální insuficience (sérový kreatinin >2 mg/dl) nebo clearance kreatininu ≤ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce). V případě clearance kreatininu ≤ 30 ml/min je nutné provést alternativní ověření funkce ledvin pomocí analýzy cystatinu C. V případě normální hladiny cystatinu C může být pacient zařazen;
   • srdeční onemocnění (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, kardiomyopatie do šesti měsíců před screeningem);
   • bradykardie (srdeční tep <50/min.) nebo tachykardie (srdeční tep >95/min);
   • hypertenze (>140/90 mm/Hg) nebo hypotenze (<90/60 mm/Hg) vyžadující léčbu více než třemi léky;
   • AV blokáda (typ II / Mobitz II a typ III), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, dysfunkce sinusového uzlu nebo prodloužený interval QTcB (muži >450 a ženy >470 msec);
   • nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c >8,5;
   • malignity během posledních pěti let s výjimkou zhoubných nádorů kůže (jiných než melanom) nebo indolentní rakoviny prostaty;
   • metastázy;
   • postižení, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie (např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže atd.);
   • ženy, které jsou plodné a mohou otěhotnět;
   • chronický denní příjem léku ≥ 14 dní nebo očekávaný ≥ 14 dní:
   • benzodiazepiny, neuroleptika nebo velká sedativa,
   • antiepileptika,
   • centrálně působící antihypertenziva (klonidin, l-methyl DOPA, guanidin, guanfacin atd.),
   • analgetika obsahující opioidy,
   • nootropní léky (kromě Ginkgo Biloba);
   • podezření nebo známé zneužívání drog nebo alkoholu, tj. více než přibližně 60 g alkoholu (přibližně 1 litr piva nebo 500 ml vína) denně, indikované zvýšeným středním korpuskulárním objemem (MCV) nad normální hodnotu při screeningu; (Upozorněte prosím všechny subjekty, že kvůli možným aditivním účinkům by pacienti neměli užívat alkohol v kombinaci s rotigotinem).
   • suspektní nebo známá alergie na kteroukoli složku studijní léčby;
   • přecitlivělost na léčivou látku rotigotin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v náplastech (podle SPC).
   • zařazení do jiné výzkumné studie nebo užívání hodnoceného léku během předchozích tří měsíců nebo pětinásobku poločasu IMP/metabolitů (podle toho, co je delší)
   • jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení;
   • je-li pacient jakkoli závislý na zadavateli nebo hlavním zkoušejícím nebo je-li pacient ubytován v zařízení na základě soudního nebo správního řádu.