A rotigotin és rivasztigmin kombinációjának 3. fázisú vizsgálata enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban (DOPAD-3)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők (nem fogamzóképes korú, a 2. függelékben meghatározottak szerint), akiknél az IWG kritériumai szerint AD-t diagnosztizáltak
2. Életkor 50-85 év
3. MRI vagy számítógépes tomográfia (CT) értékelés, amely megerősíti az AD klinikai diagnózisát, és kizárja a demencia egyéb lehetséges okait, különösen az agyi érrendszeri elváltozásokat (lásd a 3. számú kizárási kritériumokat)
4. Azok a betegek, akik az AD diagnózisát alátámasztó CSF biomarker adatokat mutatnak (csak a Cseh Köztársaságban: lumbálpunkciók végezhetők szűrési célból), vagy a pozitív amiloid állatvizsgálattal rendelkező betegek jogosultak a vizsgálatra.
5. Stabil rivasztigmin transzdermális tapasz kezelés mellett legalább 3 hónapig, amelyből legalább az utolsó hónapban 9,5 mg/nap volt, vagy egy hónapig, ha a beteg donepezilt kapott a rivasztigmin előtt
6. Az AD enyhe vagy közepes stádiuma az MMSE szerint ≥18 és ≤26
7. A klinikai demencia értékelés (CDR) összpontszáma 0,5 vagy 1 (enyhe)
8. A homloklebeny diszfunkcióinak bizonyítéka a FAB szerint ≤14
9. Major depressziós betegség hiánya a GDS szerint <5
10. Formális oktatás öt vagy több évig
11. A kogníció korábbi hanyatlása több mint hat hónapig, amint azt a páciensek orvosi feljegyzései dokumentálják
12. Elérhető gondozó, aki ugyanabban a háztartásban él, vagy interakcióban van a beteggel, és szükség esetén rendelkezésre áll a gyógyszer beadásának biztosítására
13. Otthon vagy idősek otthonában élő betegek folyamatos ápolás nélkül
14. Az általános egészségi állapot elfogadható egy 6 hónapos klinikai vizsgálatban való részvételhez
15. Bármilyen más krónikus állapot stabil gyógyszeres kezelése legalább egy hónapig a szűrést megelőzően
16. Tilos a tiltott gyógyszerek rendszeres fogyasztása
17. A beteg által aláírt, tájékozott beleegyezés. Ha kétségek merülnek fel azzal kapcsolatban, hogy a beteg mentálisan képes-e a tájékozott beleegyezés megadására, a beteget egy független orvos/neurológus megvizsgálja, és igazolja, hogy mentálisan alkalmas-e bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt. A gondozónő aláírt beleegyezése

Kizárási kritériumok:

1. Szűrő- vagy alapvizsgálatok elvégzésének elmulasztása
2. Kórházi ápolás vagy krónikus egyidejű gyógyszerváltás egy hónappal a szűrés előtt vagy a szűrési időszakban

3. Klinikai, laboratóriumi vagy neuro-képalkotó leletek, amelyek összhangban vannak:

   • egyéb primer degeneratív demencia (Lewy-testes demencia, frontotemporális demencia, Huntington-kór, Creutzfeldt-Jakob-kór, Down-szindróma stb.);
   • egyéb neurodegeneratív állapotok (Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis stb.);
   • ortosztatikus hipotenzió és vegetatív rendellenességek
   • cerebrovaszkuláris betegség (súlyos infarktus, egy stratégiai vagy többszörös lacunáris infarktus, kiterjedt fehérállományi elváltozások > a teljes fehérállomány egynegyede);
   • egyéb központi idegrendszeri betegségek (súlyos fejsérülés, daganatok, szubdurális hematóma vagy egyéb térelfoglaló folyamatok stb.);
   • rohamzavar;
   • egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy-alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy foláthiány, a szérum elektrolitszintje a normál tartományon kívül, fiatalkori diabetes mellitus stb.).
4. Aktív major depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar jelenlegi DSM-V diagnózisa
5. Bármilyen öngyilkossági gondolat vagy öngyilkos viselkedés a C-SSRS-ben (C-SSRS pontszám > 0)

6. Klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, és amely torzíthatja a beteg klinikai vagy mentális állapotának értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:

   • bármilyen pszichózis története
   • krónikus májbetegség, a májfunkciós tesztek eltérései vagy a májelégtelenség egyéb jelei (ALT, AST, Gamma GT, alkalikus foszfatáz > 2,5 ULN);
   • légzési elégtelenség;
   • veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2 mg/dl) vagy kreatinin clearance ≤ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint). Ha a kreatinin-clearance ≤30 ml/perc, a vesefunkció egy alternatív ellenőrzését kell elvégezni cisztatin C elemzéssel. Normál cisztatin C szint esetén a beteg bevonható;
   • szívbetegség (miokardiális infarktus, instabil angina, szívelégtelenség, kardiomiopátia a szűrés előtt hat hónapon belül);
   • bradycardia (szívverés <50/perc) vagy tachycardia (szívverés >95/perc);
   • magas vérnyomás (>140/90 mm/Hg) vagy hipotenzió (<90/60 mm/Hg), amely több mint három gyógyszeres kezelést igényel;
   • AV-blokk (II. típusú / Mobitz II és III. típus), veleszületett hosszú QT-szindróma, sinuscsomó-diszfunkció vagy megnyúlt QTcB-intervallum (férfiak >450 és nők >470 msec);
   • kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet HbA1c >8,5 határoz meg;
   • rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a bőr rosszindulatú daganatait (kivéve a melanomát) vagy az indolens prosztatarákot;
   • metasztázisok;
   • fogyatékosság, amely megakadályozhatja a beteget abban, hogy az összes vizsgálati követelményt teljesítse (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.);
   • termékeny és fogamzóképes nők;
   • krónikus napi gyógyszerbevitel ≥ 14 napig vagy várhatóan ≥ 14 napig:
   • benzodiazepinek, neuroleptikumok vagy jelentős nyugtatók,
   • antiepileptikumok,
   • központilag aktív vérnyomáscsökkentő szerek (klonidin, l-metil-DOPA, guanidin, guanfacin stb.),
   • opioid tartalmú fájdalomcsillapítók,
   • nootróp szerek (kivéve Ginkgo Biloba);
   • gyanított vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (körülbelül 1 liter sör vagy 500 ml bor) naponta, amit a szűréskor a normál érték fölé emelkedett átlagos corpuscularis térfogat (MCV) jelez; (Kérjük, figyelmeztesse az alanyokat, hogy a lehetséges additív hatások miatt a betegek ne szedjenek alkoholt rotigotinnal együtt).
   • gyanús vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére;
   • túlérzékenység a rotigotin hatóanyaggal vagy a tapaszok bármely segédanyagával szemben (az alkalmazási előírás szerint).
   • beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba vagy vizsgálati gyógyszer bevétele az előző három hónapon belül, vagy az IMP/metabolitok felezési idejének ötszöröse (amelyik hosszabb)
   • minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre;
   • ha a beteg bármilyen módon eltartott a megbízótól vagy a vizsgálóvezetőtől, vagy ha a beteget bírósági vagy közigazgatási elrendelésre elhelyezett intézményben helyezik el.