En fase 3-studie av rotigotin i kombinasjon med rivastigmin ved mild til moderat Alzheimers sykdom (DOPAD-3)

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner (ikke-fertil potensial, som definert i vedlegg 2) med diagnose AD i henhold til IWG-kriterier
2. Alder 50-85 år
3. MR eller datastyrt tomografi (CT) vurdering, som bekrefter den kliniske diagnosen AD og ekskluderer andre potensielle årsaker til demens, spesielt cerebrovaskulære lesjoner (se eksklusjonskriterier, nummer 3)
4. Pasienter som viser CSF-biomarkørdata som støtter diagnosen AD (kun for Tsjekkia: lumbale punkteringer kan utføres for screeningformål), eller pasienter med en positiv Amyloid Pet Scan vil kvalifisere for studien
5. Stabil på behandling med rivastigmin depotplaster i minst 3 måneder, hvorav minst den siste måneden var på 9,5 mg/dag, eller i en måned hvis pasienten hadde fått donepezil før rivastigmin
6. Mild til moderat stadium av AD i henhold til MMSE ≥18 og ≤26
7. Clinical Dementia Rating (CDR) total poengsum på 0,5 eller 1 (mild)
8. Bevis på frontallappens dysfunksjoner vurdert av FAB ≤14
9. Fravær av alvorlig depressiv sykdom i henhold til GDS på < 5
10. Formell utdanning i fem eller flere år
11. Tidligere nedgang i kognisjon i mer enn seks måneder som dokumentert i pasientjournaler
12. En omsorgsperson tilgjengelig og bor i samme husholdning eller samhandler med pasienten og tilgjengelig om nødvendig for å sikre administrering av legemiddel
13. Pasienter som bor hjemme eller på sykehjem uten kontinuerlig sykepleie
14. Generell helsestatus akseptabel for deltakelse i en 6-måneders klinisk studie
15. Stabil farmakologisk behandling av enhver annen kronisk tilstand i minst én måned før screening
16. Ingen regelmessig inntak av forbudte medisiner
17. Underskrevet informert samtykke fra pasienten. Hvis det er tvil om at pasienten mentalt er i stand til å gi informert samtykke, vil pasienten bli undersøkt og verifisert å være mentalt kapabel av en uavhengig lege/nevrolog, før oppstart av en studiespesifikk prosedyre. Signert samtykke fra omsorgspersonen

Ekskluderingskriterier:

1. Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
2. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering en måned før screening eller under screening

3. Kliniske funn, laboratorie- eller nevro-avbildningsfunn samsvarer med:

   • annen primær degenerativ demens (demens med Lewy-kropper, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Creutzfeldt-Jakobs sykdom, Downs syndrom, etc.);
   • annen nevrodegenerativ tilstand (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.);
   • ortostatisk hypotensjon og autonome lidelser
   • cerebrovaskulær sykdom (stort infarkt, ett strategisk eller flere lakunære infarkter, omfattende lesjoner av hvit substans > en fjerdedel av den totale hvite substansen);
   • andre sykdommer i sentralnervesystemet (alvorlige hodetraumer, svulster, subduralt hematom eller andre plassopptakende prosesser, etc.);
   • anfallsforstyrrelse;
   • andre smittsomme, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, tilstedeværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter utenfor normalt område, diabetes mellitus hos ungdom, etc.).
4. En aktuell DSM-V-diagnose av aktiv alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar lidelse
5. Alle selvmordstanker eller selvmordsatferd i C-SSRS (C-SSRS-score > 0)

6. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til pasienten eller sette pasienten i spesiell risiko, for eksempel:

   • historie med noen form for psykose
   • kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (ALT, AST, Gamma GT, alkalisk fosfatase > 2,5 ULN);
   • respiratorisk insuffisiens;
   • nyresvikt (serumkreatinin >2 mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel). Ved kreatininclearance ≤30 ml/min må en alternativ verifisering av nyrefunksjonen fullføres ved bruk av Cystatin C-analyse. Ved normalt nivå av Cystatin C kan pasienten inkluderes;
   • hjertesykdom (myokardinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening);
   • bradykardi (hjerteslag <50/min.) eller takykardi (hjerteslag >95/min);
   • hypertensjon (>140/90 mm/Hg) eller hypotensjon (<90/60 mm/Hg) som krever behandling med mer enn tre legemidler;
   • AV-blokkering (type II / Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknutedysfunksjon eller forlenget QTcB-intervall (menn >450 og kvinner >470 msek);
   • ukontrollert diabetes definert av HbA1c >8,5;
   • maligniteter i løpet av de siste fem årene unntatt hudmaligniteter (annet enn melanom) eller indolent prostatakreft;
   • metastaser;
   • funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker, etc.);
   • kvinner som er fertile og i fertil alder;
   • kronisk daglig legemiddelinntak på ≥ 14 dager eller forventet i ≥ 14 dager:
   • benzodiazepiner, nevroleptika eller alvorlige beroligende midler,
   • antiepileptika,
   • sentralt aktive antihypertensive legemidler (klonidin, l-metyl DOPA, guanidin, guanfacin, etc.),
   • analgetika som inneholder opioid,
   • nootropiske legemidler (unntatt Ginkgo Biloba);
   • mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. mer enn ca. 60 g alkohol (omtrent 1 liter øl eller 500 ml vin) per dag, indikert med forhøyet gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) over normalverdien ved screening; (Vennligst informer alle forsøkspersoner om at på grunn av mulige additive effekter, bør pasienter ikke ta alkohol i kombinasjon med rotigotin).
   • mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingen;
   • overfølsomhet overfor virkestoffet rotigotin eller overfor noen av hjelpestoffene i plastrene (i henhold til preparatomtalen).
   • registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel i løpet av de foregående tre månedene eller fem ganger halveringstiden til IMP/metabolitter (avhengig av hva som er lengst)
   • enhver tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for inkludering;
   • dersom pasienten på noen måte er avhengig av sponsoren eller hovedetterforskeren eller dersom pasienten er innkvartert i en virksomhet etter rettslig eller administrativ ordre.