Une étude de phase 3 sur la rotigotine en association avec la rivastigmine dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (DOPAD-3)

Critères d'intégration :

1. Hommes et femmes (non en âge de procréer, tel que défini à l'annexe 2) avec un diagnostic de MA selon les critères de l'IWG
2. Âge 50-85 ans
3. Évaluation par IRM ou tomodensitométrie (TDM), corroborant le diagnostic clinique de MA et excluant les autres causes potentielles de démence, notamment les lésions cérébrovasculaires (voir critères d'exclusion, numéro 3)
4. Les patients qui présentent des données de biomarqueurs du LCR étayant le diagnostic de MA (pour la République tchèque uniquement : des ponctions lombaires peuvent être effectuées à des fins de dépistage), ou les patients avec un Pet Scan amyloïde positif seront qualifiés pour l'étude.
5. Stable sous un traitement par dispositif transdermique de rivastigmine pendant au moins 3 mois, dont au moins le dernier mois à raison de 9,5 mg/jour, ou pendant un mois, si le patient avait reçu du donépézil avant la rivastigmine
6. Stade léger à modéré de MA selon MMSE ≥18 et ≤26
7. Score total du Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 ou 1 (léger)
8. Preuve de dysfonctionnements du lobe frontal évalués par FAB ≤14
9. Absence de maladie dépressive majeure selon le GDS < 5
10. Éducation formelle pendant cinq ans ou plus
11. Baisse antérieure de la cognition depuis plus de six mois, comme documenté dans les dossiers médicaux des patients
12. Un soignant disponible et vivant dans le même foyer ou en interaction avec le patient et disponible si nécessaire pour assurer l'administration du médicament
13. Patients vivant à domicile ou dans une maison de retraite sans soins infirmiers continus
14. État de santé général acceptable pour une participation à un essai clinique de 6 mois
15. Traitement pharmacologique stable de toute autre maladie chronique pendant au moins un mois avant le dépistage
16. Pas de prise régulière de médicaments interdits
17. Consentement éclairé signé par le patient. S'il existe des doutes sur la capacité mentale du patient à donner son consentement éclairé, le patient sera examiné et vérifié comme étant mentalement capable par un médecin/neurologue indépendant, avant le lancement de toute procédure spécifique à l'étude. Consentement signé de l'aidant

Critères d'exclusion :

1. Défaut d’effectuer des examens de dépistage ou de base
2. Hospitalisation ou changement de traitement concomitant chronique un mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage

3. Résultats cliniques, de laboratoire ou de neuro-imagerie compatibles avec :

   • d'autres démences dégénératives primaires (démence à corps de Lewy, démence fronto-temporale, maladie de Huntington, maladie de Creutzfeldt-Jakob, syndrome de Down, etc.) ;
   • autre maladie neurodégénérative (maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, etc.) ;
   • hypotension orthostatique et troubles autonomes
   • maladie cérébrovasculaire (infarctus majeur, un infarctus lacunaire stratégique ou multiple, lésions étendues de la substance blanche > un quart de la substance blanche totale) ;
   • d'autres maladies du système nerveux central (traumatisme crânien grave, tumeurs, hématome sous-dural ou autres processus occupant de l'espace, etc.) ;
   • trouble épileptique ;
   • d'autres maladies infectieuses, métaboliques ou systémiques affectant le système nerveux central (syphilis, hypothyroïdie actuelle, carence actuelle en vitamine B12 ou en folate, électrolytes sériques hors des limites normales, diabète sucré juvénile, etc.).
4. Un diagnostic actuel DSM-V de dépression majeure active, de schizophrénie ou de trouble bipolaire
5. Toute idée suicidaire ou comportement suicidaire dans le C-SSRS (score C-SSRS > 0)

6. Maladie cliniquement significative, avancée ou instable qui peut interférer avec les évaluations de variables primaires ou secondaires et qui peut biaiser l'évaluation de l'état clinique ou mental du patient ou exposer le patient à un risque particulier, tel que :

   • antécédents de tout type de psychose
   • maladie hépatique chronique, anomalies des tests de la fonction hépatique ou autres signes d'insuffisance hépatique (ALT, AST, Gamma GT, phosphatase alcaline > 2,5 LSN) ;
   • insuffisance respiratoire;
   • insuffisance rénale (créatinine sérique > 2 mg/dl) ou clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault). En cas de clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min, une vérification alternative de la fonction rénale doit être effectuée à l'aide de l'analyse de la cystatine C. En cas de taux normal de Cystatine C, le patient peut être inclus ;
   • maladie cardiaque (infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dans les six mois précédant le dépistage) ;
   • bradycardie (battement cardiaque <50/min.) ou tachycardie (battement cardiaque >95/min) ;
   • hypertension (>140/90 mm/Hg) ou hypotension (<90/60 mm/Hg) nécessitant un traitement avec plus de trois médicaments ;
   • Bloc AV (type II / Mobitz II et type III), syndrome congénital du QT long, dysfonctionnement du nœud sinusal ou intervalle QTcB prolongé (hommes > 450 et femmes > 470 ms) ;
   • diabète non contrôlé défini par une HbA1c > 8,5 ;
   • tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception des tumeurs malignes cutanées (autres que le mélanome) ou du cancer de la prostate indolent ;
   • métastases;
   • handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences des études (par ex. cécité, surdité, difficultés sévères de langage, etc.) ;
   • les femmes fertiles et en âge de procréer ;
   • prise quotidienne chronique de médicaments ≥ 14 jours ou prévue pendant ≥ 14 jours :
   • benzodiazépines, neuroleptiques ou sédatifs majeurs,
   • les antiépileptiques,
   • médicaments antihypertenseurs à activité centrale (clonidine, l-méthyl DOPA, guanidine, guanfacine, etc.),
   • des analgésiques contenant des opioïdes,
   • médicaments nootropiques (sauf Ginkgo Biloba) ;
   • abus suspecté ou connu de drogues ou d'alcool, c'est-à-dire plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 500 ml de vin) par jour, indiqué par un volume corpusculaire moyen (VGM) élevé au-dessus de la valeur normale lors du dépistage ; (Veuillez informer tous les sujets qu'en raison d'effets additifs possibles, les patients ne doivent pas prendre d'alcool en association avec la rotigotine).
   • allergie suspectée ou connue à l'un des composants des traitements de l'étude ;
   • hypersensibilité au principe actif rotigotine ou à l'un des excipients contenus dans les patchs (selon le RCP).
   • inscription à une autre étude expérimentale ou prise d'un médicament expérimental au cours des trois mois précédents ou cinq fois la demi-vie de l'IMP/métabolites (selon la période la plus longue)
   • toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'inclusion ;
   • si le patient dépend d'une manière ou d'une autre du promoteur ou de l'investigateur principal ou si le patient est hébergé dans un établissement sur décision judiciaire ou administrative.