En fas 3-studie av rotigotin i kombination med rivastigmin vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom (DOPAD-3)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor (ej fertil ålder, enligt definition i bilaga 2) med diagnosen AD enligt IWG-kriterier
2. Ålder 50-85 år
3. MRT eller datoriserad tomografi (CT) bedömning, som bekräftar den kliniska diagnosen AD och utesluter andra potentiella orsaker till demens, särskilt cerebrovaskulära lesioner (se uteslutningskriterier, nummer 3)
4. Patienter som visar CSF-biomarkördata som stöder diagnosen AD (endast för Tjeckien: lumbalpunktioner kan utföras i screeningssyfte), eller patienter med en positiv Amyloid Pet Scan kommer att kvalificera sig för studien
5. Stabil på behandling med rivastigmin depotplåster i minst 3 månader, varav minst den sista månaden var 9,5 mg/dag, eller i en månad, om patienten hade fått donepezil före rivastigmin
6. Milt till måttligt stadium av AD enligt MMSE ≥18 och ≤26
7. Clinical Demens Rating (CDR) totalpoäng på 0,5 eller 1 (mild)
8. Bevis på frontallobsdysfunktioner som bedömts av FAB ≤14
9. Frånvaro av allvarlig depressiv sjukdom enligt GDS på < 5
10. Formell utbildning i fem eller fler år
11. Tidigare nedgång i kognition under mer än sex månader som dokumenterats i patientjournaler
12. En vårdgivare som är tillgänglig och bor i samma hushåll eller interagerar med patienten och är tillgänglig vid behov för att säkerställa administrering av läkemedel
13. Patienter som bor hemma eller på vårdhem utan kontinuerlig vård
14. Allmänt hälsotillstånd acceptabelt för deltagande i en 6-månaders klinisk prövning
15. Stabil farmakologisk behandling av alla andra kroniska tillstånd i minst en månad före screening
16. Inget regelbundet intag av förbjudna mediciner
17. Undertecknat informerat samtycke av patienten. Om det finns några tvivel om att patienten är mentalt kapabel att ge informerat samtycke, kommer patienten att undersökas och verifieras för att vara mentalt kapabel av en oberoende läkare/neurolog innan någon studiespecifik procedur inleds. Undertecknat samtycke från vårdgivaren

Uteslutningskriterier:

1. Underlåtenhet att utföra screening eller baslinjeundersökningar
2. Sjukhusinläggning eller byte av kronisk samtidig medicinering en månad före screening eller under screeningperioden

3. Kliniska, laboratorie- eller neuroavbildningsfynd överensstämmer med:

   • annan primär degenerativ demens (demens med Lewy-kroppar, frontotemporal demens, Huntingtons sjukdom, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Downs syndrom, etc.);
   • andra neurodegenerativa tillstånd (Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, etc.);
   • ortostatisk hypotoni och autonoma störningar
   • cerebrovaskulär sjukdom (stor infarkt, en strategisk eller flera lakunära infarkter, omfattande vita substanslesioner > en fjärdedel av den totala vita substansen);
   • andra sjukdomar i centrala nervsystemet (svårt huvudtrauma, tumörer, subduralt hematom eller andra utrymmesupptagande processer, etc.);
   • anfallsstörning;
   • andra infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar det centrala nervsystemet (syfilis, nuvarande hypotyreos, närvarande vitamin B12- eller folatbrist, serumelektrolyter utanför normalområdet, juvenil diabetes mellitus, etc.).
4. En aktuell DSM-V-diagnos av aktiv depression, schizofreni eller bipolär sjukdom
5. Alla självmordstankar eller suicidalt beteende i C-SSRS (C-SSRS-poäng > 0)

6. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa utvärderingar av primära eller sekundära variabler och som kan påverka bedömningen av patientens kliniska eller mentala status eller utsätta patienten för en särskild risk, såsom:

   • historia av någon form av psykos
   • kronisk leversjukdom, abnormiteter i leverfunktionstest eller andra tecken på leverinsufficiens (ALT, AST, Gamma GT, alkaliskt fosfatas > 2,5 ULN);
   • andningsinsufficiens;
   • njurinsufficiens (serumkreatinin >2 mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel). Vid kreatininclearance ≤30 ml/min måste en alternativ verifiering av njurfunktionen slutföras med hjälp av Cystatin C-analys. Vid normal nivå av Cystatin C kan patienten inkluderas;
   • hjärtsjukdom (myokardinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, kardiomyopati inom sex månader före screening);
   • bradykardi (hjärtslag <50/min.) eller takykardi (hjärtslag >95/min);
   • hypertoni (>140/90 mm/Hg) eller hypotoni (<90/60 mm/Hg) som kräver behandling med mer än tre läkemedel;
   • AV-block (typ II/Mobitz II och typ III), medfödd långt QT-syndrom, sinusknutedysfunktion eller förlängt QTcB-intervall (män >450 och kvinnor >470 msek);
   • okontrollerad diabetes definierad av HbA1c >8,5;
   • maligniteter under de senaste fem åren utom hudmaligniteter (andra än melanom) eller indolent prostatacancer;
   • metastaser;
   • funktionshinder som kan hindra patienten från att uppfylla alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter etc.);
   • kvinnor som är fertila och i fertil ålder;
   • kroniskt dagligt läkemedelsintag på ≥ 14 dagar eller förväntat i ≥ 14 dagar:
   • bensodiazepiner, neuroleptika eller större lugnande medel,
   • antiepileptika,
   • centralt aktiva antihypertensiva läkemedel (klonidin, l-metyl DOPA, guanidin, guanfacin, etc.),
   • analgetika som innehåller opioid,
   • nootropa läkemedel (förutom Ginkgo Biloba);
   • misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, d.v.s. mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 500 ml vin) per dag, indikerat med förhöjd medelkroppsvolym (MCV) över normalvärdet vid screening; (Vänligen meddela alla försökspersoner att på grund av möjliga additiva effekter bör patienter inte ta alkohol i kombination med rotigotin).
   • misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna;
   • överkänslighet mot den aktiva substansen rotigotin eller mot något av hjälpämnena i plåstren (enligt produktresumén).
   • inskrivning i en annan undersökningsstudie eller intag av prövningsläkemedel under de senaste tre månaderna eller fem gånger halveringstiden för IMP/metaboliterna (beroende på vilket som är längre)
   • något tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för inkludering;
   • om patienten på något sätt är beroende av sponsorn eller huvudutredaren eller om patienten är inkvarterad på en inrättning enligt rättslig eller administrativ ordning.