경증에서 중등도의 알츠하이머병에 대한 로티고틴과 리바스티그민의 병용에 대한 제3상 연구 (DOPAD-3)

포함 기준:

1. IWG 기준에 따라 AD 진단을 받은 남성 및 여성(부록 2에 정의된 비가임기)
2. 50~85세
3. AD의 임상 진단을 확증하고 치매의 다른 잠재적 원인, 특히 뇌혈관 병변을 배제하는 MRI 또는 ​​컴퓨터 단층촬영(CT) 평가(제외 기준, 3번 참조)
4. AD 진단을 뒷받침하는 CSF 바이오마커 데이터를 보여주는 환자(체코공화국만 해당: 선별 목적으로 요추 천자를 수행할 수 있음) 또는 아밀로이드 애완동물 스캔 양성 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
5. 리바스티그민 경피 패치 치료는 최소 3개월 동안(최소 마지막 달은 9.5mg/일 투여), 또는 환자가 리바스티그민 이전에 도네페질을 투여받은 경우에는 한 달 동안 안정적입니다.
6. MMSE ≥18 및 ≤26에 따른 경증 내지 중등도 AD 단계
7. 임상적 치매 등급(CDR) 총점 0.5 또는 1(경증)
8. FAB ≤14로 평가한 전두엽 기능 장애의 증거
9. < 5의 GDS에 따른 주요 우울증 질환의 부재
10. 5년 이상의 정규 교육
11. 환자의 의료 기록에 기록된 바와 같이 6개월 이상 이전에 인지 저하가 있었던 경우
12. 같은 집에 거주하거나 환자와 상호 작용하고 필요한 경우 약물 투여를 보장할 수 있는 간병인
13. 지속적인 간호를 받지 않고 집이나 요양원에서 생활하는 환자
14. 6개월간 임상시험에 참여할 수 있는 일반적인 건강상태
15. 스크리닝 전 최소 1개월 동안 기타 만성 질환에 대한 안정적인 약물 치료
16. 금지약물을 정기적으로 섭취하지 않음
17. 환자가 사전 동의에 서명했습니다. 환자가 사전 동의를 제공할 정신적 능력이 있는지 의심되는 경우, 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립적인 의사/신경과 전문의가 환자를 검사하고 정신적 능력이 있는지 확인합니다. 보호자의 서명된 동의서

제외 기준:

1. 선별검사 또는 기본 검사를 수행하지 못함
2. 스크리닝 전 또는 스크리닝 기간 중 입원 또는 만성 병용 약물의 변경

3. 다음과 일치하는 임상, 실험실 또는 신경 영상 소견:

   • 기타 원발성 퇴행성 치매(루이소체 치매, 전두측두엽 치매, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군 등);
   • 기타 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증 등);
   • 기립성 저혈압 및 자율신경계 장애
   • 뇌혈관 질환(주요 경색, 하나의 전략적 또는 다중 열공 경색, 광범위한 백질 병변 > 전체 백질의 1/4);
   • 기타 중추신경계 질환(심각한 두부 외상, 종양, 경막하 혈종 또는 기타 공간 점유 과정 등);
   • 발작 장애;
   • 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신 질환(매독, 현재 갑상선 기능 저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 정상 범위를 벗어난 혈청 전해질, 청소년 발병 당뇨병 등).
4. 활성 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 장애에 대한 현재 DSM-V 진단
5. C-SSRS의 모든 자살 생각 또는 자살 행동(C-SSRS 점수 > 0)

6. 1차 또는 2차 변수 평가를 방해할 수 있고 환자의 임상적 또는 정신적 상태에 대한 평가를 편향시키거나 환자를 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되었거나 불안정한 질병:

   • 모든 종류의 정신병 병력
   • 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간부전 징후(ALT, AST, 감마 GT, 알칼리성 포스파타제 > 2.5 ULN);
   • 호흡 부전;
   • 신부전(Cockcroft-Gault 공식에 따른 혈청 크레아티닌 >2 mg/dl) 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 30 mL/min). 크레아티닌 청소율이 30mL/분 이하인 경우 시스타틴 C 분석을 사용하여 신장 기능에 대한 대체 검증을 완료해야 합니다. 시스타틴 C의 수준이 정상인 경우 환자가 포함될 수 있습니다.
   • 심장 질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증);
   • 서맥(심장 박동수 <50/분) 또는 빈맥(심장 박동수 >95/분);
   • 세 가지 이상의 약물 치료가 필요한 고혈압(>140/90mm/Hg) 또는 저혈압(<90/60mm/Hg)
   • AV 차단(II형/Mobitz II 및 III형), 선천성 긴 QT 증후군, 동방결절 기능 장애 또는 연장된 QTcB 간격(남성 >450 및 여성 >470msec);
   • HbA1c >8.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병;
   • 피부 악성종양(흑색종 제외) 또는 무통성 전립선암을 제외한 지난 5년 이내의 악성종양;
   • 전이;
   • 환자가 모든 연구 요구 사항을 완료하는 데 방해가 될 수 있는 장애(예: 실명, 청각 장애, 심각한 언어 장애 등);
   • 임신 가능성이 있고 임신 가능성이 있는 여성;
   • 만성 일일 약물 섭취량이 14일 이상이거나 14일 이상 예상되는 경우:
   • 벤조디아제핀, 신경 이완제 또는 주요 진정제,
   • 항간질제,
   • 중추 활성 항고혈압제(클로니딘, l-메틸 DOPA, 구아니딘, 구안파신 등),
   • 진통제를 함유한 오피오이드,
   • 방향성 약물(은행나무 빌로바 제외);
   • 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 즉 하루 약 60g 이상의 알코올(맥주 약 1리터 또는 와인 500ml), 스크리닝 시 평균 적혈구 부피(MCV)가 정상 값보다 높은 것으로 나타남; (추가 효과가 발생할 수 있으므로 환자가 로티고틴과 함께 알코올을 복용해서는 안 된다는 점을 모든 피험자에게 조언해 주십시오.)
   • 연구 치료제의 구성성분에 대한 알레르기가 의심되거나 알려진 경우,
   • 활성 물질인 로티고틴 또는 패치에 포함된 부형제에 대한 과민증(SmPC에 따름).
   • 이전 3개월 이내 또는 IMP/대사산물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 임상시험에 등록했거나 임상시험용 약물을 섭취한 경우
   • 연구자의 의견으로 환자를 포함하기에 부적합하게 만드는 모든 상태;
   • 환자가 어떤 방식으로든 후원자나 연구책임자에게 의존하는 경우, 또는 환자가 사법 또는 행정 명령에 따라 시설에 수용되는 경우.