Et fase 3-studie af rotigotin i kombination med rivastigmin ved mild til moderat Alzheimers sygdom (DOPAD-3)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder (ikke-fertilitet, som defineret i bilag 2) med en diagnose af AD i henhold til IWG-kriterier
2. Alder 50-85 år
3. MR eller computeriseret tomografi (CT) vurdering, der bekræfter den kliniske diagnose af AD og udelukker andre potentielle årsager til demens, især cerebrovaskulære læsioner (se eksklusionskriterier, nummer 3)
4. Patienter, der viser CSF-biomarkørdata, der understøtter diagnosen AD (kun for Tjekkiet: lumbale punkteringer kan udføres til screeningsformål), eller patienter med en positiv Amyloid Pet Scan vil kvalificere sig til undersøgelsen
5. Stabil på en behandling med rivastigmin depotplaster i mindst 3 måneder, hvoraf mindst den sidste måned var på 9,5 mg/dag, eller i en måned, hvis patienten havde fået donepezil før rivastigmin
6. Mildt til moderat stadium af AD ifølge MMSE ≥18 og ≤26
7. Klinisk demensvurdering (CDR) samlet score på 0,5 eller 1 (mild)
8. Evidens for frontallappens dysfunktioner vurderet af FAB ≤14
9. Fravær af svær depressiv sygdom ifølge GDS på < 5
10. Formel uddannelse i fem eller flere år
11. Tidligere fald i kognition i mere end seks måneder som dokumenteret i patientjournaler
12. En omsorgsperson, der er tilgængelig og bor i samme husstand eller interagerer med patienten og er tilgængelig om nødvendigt for at sikre administration af lægemidlet
13. Hjemmeboende patienter eller plejehjem uden kontinuerlig pleje
14. Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i et 6-måneders klinisk forsøg
15. Stabil farmakologisk behandling af enhver anden kronisk tilstand i mindst en måned før screening
16. Ingen regelmæssig indtagelse af forbudte medicin
17. Underskrevet informeret samtykke af patienten. Hvis der er tvivl om, at patienten mentalt er i stand til at give informeret samtykke, vil patienten blive undersøgt og verificeret til at være mentalt i stand af en uafhængig læge/neurolog, før en undersøgelsesspecifik procedure påbegyndes. Underskrevet samtykke fra plejepersonalet

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende udførelse af screening eller baseline undersøgelser
2. Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin en måned før screening eller under screeningsperioden

3. Kliniske, laboratorie- eller neuro-billeddannelsesfund i overensstemmelse med:

   • anden primær degenerativ demens (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Downs syndrom osv.);
   • anden neurodegenerativ tilstand (Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose osv.);
   • ortostatisk hypotension og autonome lidelser
   • cerebrovaskulær sygdom (større infarkt, et strategisk eller flere lakunære infarkter, omfattende hvide stoflæsioner > en fjerdedel af den samlede hvide substans);
   • andre sygdomme i centralnervesystemet (alvorligt hovedtraume, tumorer, subduralt hæmatom eller andre rumoptagende processer osv.);
   • anfaldsforstyrrelse;
   • andre infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, nuværende hypothyroidisme, nuværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter uden for normalområdet, juvenil diabetes mellitus osv.).
4. En aktuel DSM-V-diagnose af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse
5. Enhver selvmordstanker eller selvmordsadfærd i C-SSRS (C-SSRS score > 0)

6. Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen af ​​patientens kliniske eller mentale status eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

   • historie med enhver form for psykose
   • kronisk leversygdom, abnormiteter i leverfunktionsprøver eller andre tegn på leverinsufficiens (ALT, AST, Gamma GT, alkalisk fosfatase > 2,5 ULN);
   • respiratorisk insufficiens;
   • nyreinsufficiens (serumkreatinin >2 mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel). I tilfælde af kreatininclearance ≤30 ml/min skal en alternativ verifikation af nyrefunktionen fuldføres ved hjælp af Cystatin C-analyse. Ved normalt niveau af Cystatin C kan patienten inkluderes;
   • hjertesygdom (myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, kardiomyopati inden for seks måneder før screening);
   • bradykardi (hjerteslag <50/min.) eller takykardi (hjerteslag >95/min);
   • hypertension (>140/90 mm/Hg) eller hypotension (<90/60 mm/Hg), der kræver behandling med mere end tre lægemidler;
   • AV-blok (type II/Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknudedysfunktion eller forlænget QTcB-interval (mænd >450 og kvinder >470 msek);
   • ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c >8,5;
   • maligniteter inden for de sidste fem år undtagen hudmaligniteter (bortset fra melanom) eller indolent prostatacancer;
   • metastaser;
   • handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav (f. blindhed, døvhed, alvorlige sprogvanskeligheder osv.);
   • kvinder, der er fertile og i den fødedygtige alder;
   • kronisk daglig lægemiddelindtagelse på ≥ 14 dage eller forventet i ≥ 14 dage:
   • benzodiazepiner, neuroleptika eller alvorlige beroligende midler,
   • antiepileptika,
   • centralt aktive antihypertensive lægemidler (clonidin, l-methyl DOPA, guanidin, guanfacin osv.),
   • opioidholdige analgetika,
   • nootropiske lægemidler (undtagen Ginkgo Biloba);
   • mistanke om eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 500 ml vin) om dagen, angivet ved forhøjet gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV) over normalværdien ved screening; (Informér venligst alle forsøgspersoner om, at patienter på grund af mulige additive virkninger ikke bør tage alkohol i kombination med rotigotin).
   • mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne;
   • overfølsomhed over for det aktive stof rotigotin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i plastrene (ifølge produktresuméet).
   • optagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse eller indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående tre måneder eller fem gange halveringstiden for IMP/metabolitterne (alt efter hvad der er længst)
   • enhver tilstand, som efter investigatorens mening gør patienten uegnet til inklusion;
   • hvis patienten på nogen måde er afhængig af sponsoren eller den primære efterforsker, eller hvis patienten er indkvarteret i en institution efter retslig eller administrativ ordre.