Eine Phase-3-Studie zu Rotigotin in Kombination mit Rivastigmin bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (DOPAD-3)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen (nicht gebärfähiges Potenzial, wie in Anhang 2 definiert) mit einer AD-Diagnose gemäß IWG-Kriterien
2. Alter 50-85 Jahre
3. MRT- oder Computertomographie (CT)-Beurteilung, die die klinische Diagnose von AD bestätigt und andere mögliche Ursachen für Demenz, insbesondere zerebrovaskuläre Läsionen, ausschließt (siehe Ausschlusskriterien, Nummer 3)
4. Für die Studie qualifizieren sich Patienten, die Liquor-Biomarker-Daten zur Unterstützung der AD-Diagnose vorlegen (nur für die Tschechische Republik: Lumbalpunktionen können zu Screening-Zwecken durchgeführt werden) oder Patienten mit einem positiven Amyloid-Haustier-Scan
5. Stabil bei einer Behandlung mit einem transdermalen Rivastigmin-Pflaster für mindestens 3 Monate, davon mindestens im letzten Monat bei 9,5 mg/Tag, oder für einen Monat, wenn der Patient vor Rivastigmin Donepezil erhalten hatte
6. Leichtes bis mittelschweres AD-Stadium gemäß MMSE ≥18 und ≤26
7. Gesamtbewertung der klinischen Demenz (CDR) von 0,5 oder 1 (leicht)
8. Hinweise auf Funktionsstörungen des Frontallappens gemäß FAB ≤14
9. Fehlen einer schweren depressiven Erkrankung gemäß GDS von < 5
10. Formale Ausbildung für fünf oder mehr Jahre
11. Früherer Rückgang der Kognition seit mehr als sechs Monaten, wie in den Krankenakten des Patienten dokumentiert
12. Eine verfügbare Pflegekraft, die im selben Haushalt lebt oder mit dem Patienten interagiert und bei Bedarf zur Verfügung steht, um die Verabreichung des Arzneimittels sicherzustellen
13. Patienten, die zu Hause oder im Pflegeheim leben und keine kontinuierliche Pflege benötigen
14. Allgemeiner Gesundheitszustand, der für die Teilnahme an einer 6-monatigen klinischen Studie akzeptabel ist
15. Stabile pharmakologische Behandlung einer anderen chronischen Erkrankung für mindestens einen Monat vor dem Screening
16. Keine regelmäßige Einnahme verbotener Medikamente
17. Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten. Bestehen Zweifel daran, dass der Patient geistig in der Lage ist, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, wird er vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens von einem unabhängigen Arzt/Neurologen untersucht und auf seine geistige Leistungsfähigkeit überprüft. Unterschriebene Einwilligung des Betreuers

Ausschlusskriterien:

1. Unterlassene Durchführung von Screening- oder Basisuntersuchungen
2. Krankenhausaufenthalt oder Wechsel der chronischen Begleitmedikation einen Monat vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums

3. Klinische, Labor- oder bildgebende Befunde im Einklang mit:

   • andere primäre degenerative Demenz (Demenz mit Lewy-Körpern, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, Down-Syndrom usw.);
   • andere neurodegenerative Erkrankungen (Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose usw.);
   • orthostatische Hypotonie und autonome Störungen
   • zerebrovaskuläre Erkrankung (schwerer Infarkt, ein strategischer oder mehrere lakunäre Infarkte, ausgedehnte Läsionen der weißen Substanz > ein Viertel der gesamten weißen Substanz);
   • andere Erkrankungen des Zentralnervensystems (schweres Kopftrauma, Tumore, Subduralhämatom oder andere raumfordernde Prozesse usw.);
   • Anfallsleiden;
   • andere infektiöse, metabolische oder systemische Erkrankungen des Zentralnervensystems (Syphilis, bestehende Hypothyreose, bestehender Vitamin-B12- oder Folsäuremangel, Serumelektrolyte außerhalb des Normbereichs, juveniler Diabetes mellitus usw.).
4. Eine aktuelle DSM-V-Diagnose einer aktiven schweren Depression, Schizophrenie oder bipolaren Störung
5. Jegliche Suizidgedanken oder suizidales Verhalten im C-SSRS (C-SSRS-Score > 0)

6. Klinisch bedeutsame, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung, die die Bewertung primärer oder sekundärer Variablen beeinträchtigen und die Beurteilung des klinischen oder mentalen Zustands des Patienten verzerren oder den Patienten einem besonderen Risiko aussetzen kann, wie zum Beispiel:

   • Vorgeschichte jeglicher Art von Psychose
   • chronische Lebererkrankung, Leberfunktionstestanomalien oder andere Anzeichen einer Leberinsuffizienz (ALT, AST, Gamma GT, alkalische Phosphatase > 2,5 ULN);
   • Ateminsuffizienz;
   • Niereninsuffizienz (Serumkreatinin >2 mg/dl) oder Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel). Bei einer Kreatinin-Clearance ≤30 ml/min muss alternativ eine Überprüfung der Nierenfunktion mittels Cystatin-C-Analyse durchgeführt werden. Bei normalem Cystatin C-Spiegel kann der Patient einbezogen werden;
   • Herzerkrankungen (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening);
   • Bradykardie (Herzschlag <50/Min.) oder Tachykardie (Herzschlag >95/Min.);
   • Bluthochdruck (>140/90 mm/Hg) oder Hypotonie (<90/60 mm/Hg), die eine Behandlung mit mehr als drei Medikamenten erfordern;
   • AV-Block (Typ II / Mobitz II und Typ III), angeborenes langes QT-Syndrom, Sinusknotendysfunktion oder verlängertes QTcB-Intervall (Männer >450 und Frauen >470 ms);
   • unkontrollierter Diabetes, definiert durch HbA1c >8,5;
   • bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme bösartiger Hauterkrankungen (außer Melanomen) oder indolentem Prostatakrebs;
   • Metastasen;
   • Behinderung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Blindheit, Taubheit, schwere Sprachschwierigkeiten usw.);
   • Frauen, die fruchtbar und im gebärfähigen Alter sind;
   • chronische tägliche Medikamenteneinnahme von ≥ 14 Tagen oder voraussichtlich für ≥ 14 Tage:
   • Benzodiazepine, Neuroleptika oder starke Beruhigungsmittel,
   • Antiepileptika,
   • zentral wirksame blutdrucksenkende Medikamente (Clonidin, L-Methyl-DOPA, Guanidin, Guanfacin etc.),
   • Opioidhaltige Analgetika,
   • Nootropika (außer Ginkgo Biloba);
   • vermuteter oder bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, d. h. mehr als etwa 60 g Alkohol (ungefähr 1 Liter Bier oder 500 ml Wein) pro Tag, angezeigt durch ein erhöhtes mittleres Korpuskularvolumen (MCV) über dem Normalwert beim Screening; (Bitte weisen Sie alle Probanden darauf hin, dass Patienten aufgrund möglicher additiver Wirkungen keinen Alkohol in Kombination mit Rotigotin einnehmen sollten.)
   • vermutete oder bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlungen;
   • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Rotigotin oder einen der in den Pflastern enthaltenen Hilfsstoffe (gemäß SmPC).
   • Einschreibung in eine andere Prüfstudie oder Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb der letzten drei Monate oder des Fünffachen der Halbwertszeit des IMP/Metaboliten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
   • jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient für die Aufnahme ungeeignet ist;
   • wenn der Patient in irgendeiner Weise vom Sponsor oder dem Hauptprüfer abhängig ist oder wenn der Patient aufgrund gerichtlicher oder behördlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht wird.