Un estudio de fase 3 de rotigotina en combinación con rivastigmina en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (DOPAD-3)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres (en edad no fértil, según se define en el Apéndice 2) con un diagnóstico de EA según los criterios del IWG
2. Edad 50-85 años
3. Evaluación por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC), corroborando el diagnóstico clínico de EA y excluyendo otras causas potenciales de demencia, especialmente lesiones cerebrovasculares (ver criterios de exclusión, número 3)
4. Los pacientes que muestren datos de biomarcadores en el LCR que respalden el diagnóstico de EA (solo para la República Checa: se pueden realizar punciones lumbares con fines de detección), o los pacientes con un Pet Scan de amiloide positivo calificarán para el estudio.
5. Estable en tratamiento con parche transdérmico de rivastigmina durante al menos 3 meses, de los cuales al menos el último mes fue a 9,5 mg/día, o durante un mes, si el paciente había recibido donepezilo antes de rivastigmina.
6. Estadio de EA leve a moderado según MMSE ≥18 y ≤26
7. Puntuación total de la Clasificación Clínica de Demencia (CDR) de 0,5 o 1 (leve)
8. Evidencia de disfunciones del lóbulo frontal según lo evaluado por FAB ≤14
9. Ausencia de enfermedad depresiva mayor según GDS < 5
10. Educación formal durante cinco o más años.
11. Disminución previa de la cognición durante más de seis meses, según lo documentado en los registros médicos del paciente.
12. Un cuidador disponible que viva en el mismo hogar o interactúe con el paciente y esté disponible si es necesario para asegurar la administración del medicamento.
13. Pacientes que viven en casa o en un asilo de ancianos sin atención de enfermería continua.
14. Estado de salud general aceptable para participar en un ensayo clínico de 6 meses.
15. Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra enfermedad crónica durante al menos un mes antes del cribado.
16. No ingesta regular de medicamentos prohibidos.
17. Consentimiento informado firmado por el paciente. Si hay alguna duda de que el paciente es mentalmente capaz de dar su consentimiento informado, un médico/neurólogo independiente examinará y verificará que el paciente sea mentalmente capaz, antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio. Consentimiento firmado del cuidador

Criterios de exclusión:

1. No realizar exámenes de detección o de referencia
2. Hospitalización o cambio de medicación crónica concomitante un mes antes del cribado o durante el periodo de cribado

3. Hallazgos clínicos, de laboratorio o de neuroimagen compatibles con:

   • otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.);
   • otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.);
   • hipotensión ortostática y trastornos autonómicos
   • enfermedad cerebrovascular (infarto mayor, un infarto lacunar estratégico o múltiples, lesiones extensas de la sustancia blanca > una cuarta parte de la sustancia blanca total);
   • otras enfermedades del sistema nervioso central (traumatismo craneoencefálico grave, tumores, hematoma subdural u otros procesos ocupantes de espacio, etc.);
   • trastorno convulsivo;
   • otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afectan al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo actual, deficiencia actual de vitamina B12 o folato, electrolitos séricos fuera de rango normal, diabetes mellitus juvenil, etc.).
4. Un diagnóstico actual del DSM-V de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar.
5. Cualquier ideación suicida o conducta suicida en el C-SSRS (puntuación C-SSRS > 0)

6. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con las evaluaciones de variables primarias o secundarias, y que puede sesgar la evaluación del estado clínico o mental del paciente o poner al paciente en riesgo especial, como por ejemplo:

   • Historia de cualquier tipo de psicosis.
   • enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, gamma GT, fosfatasa alcalina > 2,5 LSN);
   • insuficiencia respiratoria;
   • insuficiencia renal (creatinina sérica >2 mg/dl) o aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault). En caso de aclaramiento de creatinina ≤30 ml/min, se debe completar una verificación alternativa de la función renal mediante el análisis de cistatina C. En caso de nivel normal de cistatina C, se puede incluir al paciente;
   • enfermedad cardíaca (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dentro de los seis meses anteriores a la detección);
   • bradicardia (latidos del corazón <50/min.) o taquicardia (latidos del corazón >95/min.);
   • hipertensión (>140/90 mm/Hg) o hipotensión (<90/60 mm/Hg) que requiere tratamiento con más de tres fármacos;
   • bloqueo AV (tipo II/Mobitz II y tipo III), síndrome de QT largo congénito, disfunción del nódulo sinusal o intervalo QTcB prolongado (hombres >450 y mujeres >470 ms);
   • diabetes no controlada definida por HbA1c >8,5;
   • neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto neoplasias malignas de la piel (distintas del melanoma) o cáncer de próstata indolente;
   • metástasis;
   • discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (p. ej. ceguera, sordera, dificultades graves del lenguaje, etc.);
   • mujeres fértiles y en edad fértil;
   • Ingesta diaria crónica de fármacos de ≥ 14 días o esperada durante ≥ 14 días:
   • benzodiazepinas, neurolépticos o sedantes mayores,
   • antiepilépticos,
   • medicamentos antihipertensivos de acción central (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, etc.),
   • analgésicos que contienen opioides,
   • medicamentos nootrópicos (excepto Ginkgo Biloba);
   • abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 500 ml de vino) por día, indicado por un volumen corpuscular medio (MCV) elevado por encima del valor normal en el momento de la selección; (Por favor informe a todos los sujetos que debido a posibles efectos aditivos, los pacientes no deben tomar alcohol en combinación con rotigotina).
   • alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio;
   • hipersensibilidad al principio activo rotigotina o a cualquiera de los excipientes contenidos en los parches (según la ficha técnica).
   • inscripción en otro estudio de investigación o ingesta del fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores o cinco veces la vida media del IMP/metabolitos (lo que sea más largo)
   • cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión;
   • si el paciente depende de alguna manera del patrocinador o del investigador principal o si el paciente está alojado en un establecimiento por orden judicial o administrativa.