軽度から中等度のアルツハイマー病に対するロチゴチンとリバスチグミンの併用の第 3 相試験 (DOPAD-3)

包含基準:

1. IWG基準に従ってアルツハイマー病と診断された男性および女性（付録2で定義される妊娠の可能性がない）
2. 年齢 50～85歳
3. MRI またはコンピューター断層撮影 (CT) 評価。AD の臨床診断を裏付け、認知症の他の潜在的な原因、特に脳血管病変を除外します (除外基準 3 を参照)
4. アルツハイマー病の診断を裏付けるCSFバイオマーカーデータを示す患者（チェコ共和国のみ：スクリーニング目的で腰椎穿刺を行うことができる）、またはアミロイドペットスキャンが陽性の患者は研究の対象となる。
5. リバスチグミン経皮パッチによる治療で少なくとも3か月間安定しており、そのうち少なくとも最後の1か月間は9.5mg/日であった、または患者がリバスチグミンの前にドネペジルを受けていた場合は1か月間安定している
6. MMSE ≥18 および ≤26 による軽度から中等度の段階の AD
7. 臨床認知症評価 (CDR) の合計スコアが 0.5 または 1 (軽度)
8. FAB ≤14 によって評価される前頭葉機能不全の証拠
9. GDSが5未満に基づく大うつ病性疾患がないこと
10. 5年以上の正式な教育
11. 患者の医療記録に記録されている、6か月以上にわたる以前の認知機能の低下
12. 同じ世帯に住んでいる、または患者と交流している介護者がいて、必要に応じて薬剤の投与を確実にするために利用できる介護者がいる
13. 継続的な介護を受けずに自宅または介護施設で暮らしている患者
14. 6か月間の臨床試験への参加に許容できる一般的な健康状態
15. スクリーニング前の少なくとも1か月間、他の慢性疾患に対する安定した薬理学的治療
16. 禁止薬物を定期的に摂取していないこと
17. 患者によるインフォームドコンセントへの署名。 患者がインフォームドコンセントを与える精神能力に疑問がある場合、研究特有の手順を開始する前に、患者は独立した医師/神経科医によって検査され、精神能力があることが確認されます。 介護者の署名入り同意書

除外基準:

1. スクリーニング検査またはベースライン検査を実施しない
2. スクリーニングの1か月前またはスクリーニング期間中の入院または慢性併用薬の変更

3. 以下と一致する臨床、検査所見、または神経画像所見:

   • その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ダウン症候群など）。
   • 他の神経変性状態（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）。
   • 起立性低血圧と自律神経失調症
   • 脳血管疾患（大規模な梗塞、1つの戦略的または複数のラクナ梗塞、全白質の4分の1を超える広範な白質病変）;
   • 他の中枢神経系疾患（重度の頭部外傷、腫瘍、硬膜下血腫または他の空間占有プロセスなど）。
   • 発作性障害;
   • 中枢神経系に影響を与えるその他の感染症、代謝性疾患、または全身性疾患（梅毒、甲状腺機能低下症の存在、ビタミンB12または葉酸欠乏症の存在、正常範囲外の血清電解質、若年性発症糖尿病など）。
4. 現在の DSM-V による活動性大うつ病、統合失調症、または双極性障害の診断
5. C-SSRS における自殺念慮または自殺行動 (C-SSRS スコア > 0)

6. 一次変数評価または二次変数評価を妨げる可能性があり、患者の臨床状態または精神状態の評価に偏りを与えたり、患者を特別なリスクにさらしたりする可能性がある、臨床的に重大な、進行した、または不安定な疾患。以下のようなもの。

   • あらゆる種類の精神病の病歴
   • 慢性肝疾患、肝機能検査異常、または肝機能不全のその他の兆候（ALT、AST、ガンマGT、アルカリホスファターゼ＞2.5ULN）。
   • 呼吸不全;
   • 腎不全（血清クレアチニン > 2 mg/dl）、またはコッククロフト-ゴールト式によるクレアチニン クリアランス ≤ 30 mL/分）。 クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 以下の場合は、シスタチン C 分析を使用して腎機能の代替検証を完了する必要があります。 シスタチン C のレベルが正常であれば、その患者も含めることができます。
   • 心臓病（スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、心筋症）。
   • 徐脈（心拍数<50/分）または頻脈（心拍数>95/分）。
   • 3つ以上の薬剤による治療を必要とする高血圧（>140/90 mm/Hg）または低血圧（<90/60 mm/Hg）。
   • 房室ブロック（II型/モビッツIIおよびIII型）、先天性QT延長症候群、洞結節機能不全またはQTcB間隔延長（男性＞450ミリ秒、女性＞470ミリ秒）；
   • HbA1c >8.5で定義されるコントロールされていない糖尿病。
   • 皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または低進行性前立腺がんを除く、過去5年以内の悪性腫瘍。
   • 転移;
   • 患者がすべての研究要件を完了することを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）。
   • 生殖能力があり、出産の可能性がある女性。
   • 14日以上の慢性的な毎日の薬物摂取、または14日以上の継続が予想される：
   • ベンゾジアゼピン、神経弛緩薬、または主要な鎮静薬、
   • 抗てんかん薬、
   • 中枢活性型降圧薬（クロニジン、l-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）、
   • オピオイドを含む鎮痛剤、
   • 向知性薬（イチョウを除く）。
   • 薬物乱用またはアルコール乱用の疑いまたは既知、すなわち1日あたり約60g以上のアルコール（約1リットルのビールまたは500mlのワイン）。スクリーニング時に正常値を超える平均赤血球体積（MCV）の上昇によって示される。 (相加効果の可能性があるため、患者はロチゴチンとアルコールを併用すべきではないことをすべての被験者に伝えてください)。
   • 研究治療の成分に対するアレルギーが疑われる、または既知である。
   • 活性物質ロチゴチンまたはパッチに含まれる賦形剤のいずれかに対する過敏症（SmPCによる）。
   • 別の治験への登録または過去3か月以内の治験薬の摂取またはIMP/代謝物の半減期の5倍（いずれか長い方）
   • 研究者が患者を対象に含めるのに不適当と判断するあらゆる状態。
   • 患者がスポンサーまたは主任研究者に何らかの形で依存している場合、または患者が司法または行政命令に基づいて施設に収容されている場合。