Postchirurgická analgezie po opravě kýly

Toto je pilotní studie fáze II AMT-143 pro postchirurgickou analgezii po úpravě kýly, která je považována za fázi IIa. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku (PK) tří vzestupných dávek AMT-143 pro stanovení vhodné dávky AMT-143 pro zvládání pooperační bolesti po úpravě tříselné kýly.

Půjde o randomizovanou, jednoduše zaslepenou, placebem a aktivní látkou kontrolovanou studii s eskalací dávky provedenou na jednom klinickém místě za účelem stanovení optimálních dávek AMT-143. Studie se bude skládat z 30 účastníků, 10 na dávku: 6 účastníků dostane hydrogel AMT-143, 2 účastníci dostanou fyziologický roztok placebo a 2 dostanou aktivní kontrolní 1% roztok ropivakain hydrochloridu.

30 účastníků bude náhodně rozděleno postupně do jedné ze 3 léčebných kohort s eskalujícími dávkami AMT-143. Účastníci obdrží AMT-143 nebo fyziologický roztok placebo nebo ropivakain 1% roztok. Účastníci budou zaslepeni vůči léčbě.

Každá kohorta se skládá z 10 účastníků, kterým budou postupně podávány dávky k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a PK tří vzestupných dávek hydrogelu AMT-143 (koncentrace 385 mg/ml) při 385, 770 a 1 155 mg ropivakainu. Objem fyziologického roztoku placeba bude odpovídat objemu použitého AMT-143, zatímco aktivní kontrola 1% roztok ropivakainu bude podáván ve stejném objemu pro každou kohortu.

Studované léčivo bude podáváno injekční stříkačkou do místa chirurgického zákroku před uzavřením rány. Účastníci budou sledováni po dobu 28 dnů, a to jak na klinice, tak jako ambulantní pacienti pro hodnocení bezpečnosti, účinnosti a PK. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), změny na elektrokardiogramu (EKG), vitální funkce, klinická laboratorní hodnocení a fyzikální vyšetření. Hodnocení účinnosti bude zahrnovat hodnocení intenzity bolesti pomocí numerické hodnotící škály (NRS) v klidu a při aktivním pohybu (NRS-A) po dobu 28 dnů a použití záchranných léků. Vzorky krve budou odebrány před operací (před operací) a po operaci v 1, 2, 4, 9±1 h a poté ve dnech 2, 3, 7, 14, 21 a 28.

Všechna hodnocení do 4 hodin budou prováděna v prostředí nemocniční kliniky. Sledování po propuštění ze studie bude probíhat ambulantně a bude je provádět domácí sestra až do 21. dne. Účastník se vrátí na klinické místo na závěrečnou návštěvu na konci studie v den 28.

Všechna pochirurgická hodnocení budou načasována od začátku instilace studovaného léku (čas 0) v místě chirurgického zákroku, před sešitím. Účastníci budou propuštěni z nemocnice ve stejný den, kdy budou operace a studijní postupy prováděny doma pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti hydrogelu AMT-143 a další odběry PK krve až do 21. dne podle potřeby. Ukončení studijní návštěvy je plánováno na 28. den.

Údaje budou po každé kohortě přezkoumány Výborem pro hodnocení bezpečnosti (SEC), aby se určilo, zda je bezpečné přejít na další úroveň dávky.

Účastníci podstupující primární operaci otevřené kýly budou randomizováni do jedné ze tří léčebných kohort s eskalujícími dávkami hydrogelu AMT-143. Saline Placebo bude odpovídat objemu hydrogelu AMT-143 v každé ze 3 kohort. 1% roztok ropivakainu zůstane konstantní pro každou kohortu.

Kohorta 1:

• 6 účastníků: 1 ml hydrogelu AMT-143 obsahujícího 385 mg ropivakainu
• 2 účastníci: 1 ml fyziologického roztoku placeba
• 2 účastníci: 5 ml ropivakainu 10 mg 1% roztoku

Kohorta 2:

• 6 účastníků: 2 ml hydrogelu AMT-143 obsahujícího 770 mg ropivakainu
• 2 účastníci: 2 ml fyziologického roztoku placebo
• 2 účastníci: 5 ml roztoku ropivakainu 10 mg/ml (1 %)

Kohorta 3:

• 6 účastníků: 3 ml hydrogelu AMT-143 obsahujícího 1 155 mg ropivakainu
• 2 účastníci: 3 ml fyziologického roztoku placebo
• 2 účastníci: 5 ml roztoku ropivakainu 10 mg/ml (1 %) Studovaný lék bude podán lokálně (z injekční stříkačky) do místa chirurgického zákroku před uzavřením rány.

SEC bude sledovat údaje o bezpečnosti, účinnosti a PK z každé kohorty, aby zjistil, zda je bezpečné přejít do další kohorty.