Analgesia postoperatoria dopo la riparazione dell'ernia

Questo è uno studio pilota di Fase II di AMT-143 per l'analgesia postoperatoria dopo la riparazione dell'ernia considerata Fase IIa. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (PK) di tre dosi ascendenti di AMT-143 per determinare la dose appropriata di AMT-143 per la gestione del dolore postoperatorio successivo alla riparazione dell'ernia inguinale.

Si tratterà di uno studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo e attivo, con incremento della dose, eseguito in un sito clinico per determinare le dosi ottimali di AMT-143. Lo studio sarà composto da 30 partecipanti, 10 per dose: 6 partecipanti riceveranno l'idrogel AMT-143, 2 partecipanti riceveranno placebo salino e 2 riceveranno la soluzione di controllo attivo ropivacaina cloridrato all'1%.

I 30 partecipanti verranno assegnati in modo casuale in sequenza a una delle 3 coorti di trattamento con dosi crescenti di AMT-143. I partecipanti riceveranno AMT-143, o placebo salino, o soluzione di ropivacaina all'1%. I partecipanti saranno accecati dal trattamento.

Ciascuna coorte è composta da 10 partecipanti a cui verrà somministrato un dosaggio in modo sequenziale per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di tre dosi ascendenti di idrogel AMT-143 (concentrazione 385 mg/ml) a 385, 770 e 1.155 mg di ropivacaina. Il volume del placebo salino corrisponderà al volume di AMT-143 utilizzato mentre il controllo attivo della soluzione di ropivacaina all'1% verrà somministrato allo stesso volume per ciascuna coorte.

Il farmaco in studio verrà somministrato tramite instillazione con siringa nel sito chirurgico prima della chiusura della ferita. I partecipanti saranno seguiti per 28 giorni, sia in clinica che in regime ambulatoriale per valutazioni di sicurezza, efficacia e farmacocinetica. La valutazione della sicurezza includerà l'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), i cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG), i segni vitali, le valutazioni cliniche di laboratorio e l'esame fisico. Le valutazioni di efficacia includeranno la valutazione dell'intensità del dolore utilizzando la scala di valutazione numerica (NRS) a riposo e con movimento attivo (NRS-A) per 28 giorni e l'uso di farmaci di salvataggio. I campioni di sangue verranno raccolti prima dell'intervento chirurgico (pre) e dopo l'intervento chirurgico a 1, 2, 4, 9±1 h e poi ai giorni 2, 3, 7, 14, 21 e 28.

Tutte le valutazioni fino a 4 ore verranno eseguite in ambito clinico ospedaliero. Il follow-up post-dimissione per lo studio sarà gestito in regime ambulatoriale e sarà condotto da un'infermiera domiciliare fino al giorno 21. Il partecipante tornerà al sito clinico per una visita finale di fine studio il giorno 28.

Tutte le valutazioni postoperatorie verranno cronometrate dall'inizio dell'instillazione del farmaco in studio (Tempo 0) nel sito chirurgico, prima della sutura. I partecipanti verranno dimessi dall'ospedale lo stesso giorno dell'intervento chirurgico e le procedure di studio verranno eseguite a domicilio per le valutazioni di sicurezza ed efficacia dell'idrogel AMT-143 e ulteriori prelievi di sangue PK fino al giorno 21 come richiesto. Per il giorno 28 è prevista una visita di fine studio.

I dati verranno esaminati dal Comitato di valutazione della sicurezza (SEC) dopo ciascuna coorte per determinare se è sicuro passare al livello di dose successivo.

I partecipanti sottoposti a riparazione primaria dell'ernia aperta saranno randomizzati in una delle tre coorti di trattamento con dosi crescenti di idrogel AMT-143. La soluzione salina Placebo corrisponderà al volume dell'idrogel AMT-143 in ciascuna delle 3 coorti. La soluzione di ropivacaina all’1% rimarrà costante per ciascuna coorte.

Coorte 1:

• 6 partecipanti: 1 ml di idrogel AMT-143 contenente 385 mg di ropivacaina
• 2 partecipanti: 1 ml di placebo salino
• 2 partecipanti: 5 ml di soluzione di Ropivacaina 10 mg all'1%.

Coorte 2:

• 6 partecipanti: 2 ml di idrogel AMT-143 contenente 770 mg di ropivacaina
• 2 partecipanti: 2 ml di placebo salino
• 2 partecipanti: 5 ml di soluzione di Ropivacaina 10 mg/ml (1%).

Coorte 3:

• 6 partecipanti: 3 ml di idrogel AMT-143 contenente 1.155 mg di ropivacaina
• 2 partecipanti: 3 ml di placebo salino
• 2 partecipanti: 5 mL di soluzione di Ropivacaina 10 mg/mL (1%) Il farmaco in studio verrà somministrato localmente (da una siringa) nel sito chirurgico prima della chiusura della ferita.

La SEC monitorerà i dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica di ciascuna coorte per determinare se è sicuro passare alla coorte successiva.