Fáze I studie eskalace dávky bezpečnosti a farmakokinetiky ME-143 samostatného činidla pro refrakterní pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování informovaného souhlasu
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená lokálně pokročilá nebo metastatická rakovina, která nemá žádné standardní terapeutické alternativy.
• ECOG Stav výkonu 0-1
• Minimální délka života 12 týdnů

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < nebo = 2,5 x ULN pro referenční laboratoř nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 x ULN
  • Folikuly stimulující hormon (FSH) v rámci normálních výchozích hladin
  • Muži by měli mít detekovatelnou hladinu testosteronu
• Pacientky, o kterých je známo, že jsou schopny početí, by měly mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin β-hCG]) do 1 týdne od zahájení studie.
• Všechny potenciálně fertilní pacientky budou souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce ME-143 (účinná forma antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce nebo metoda s dvojitou bariérou).
• Před 1. cyklem 1. dne musí uplynout alespoň 4 týdny od doby, kdy se předchozí chemoterapie (6 týdnů pro karmustin nebo mitomycin C), zkoumaná léčiva nebo biologická léčba a jakákoli toxicita spojená s těmito léčbami vrátila na ≤ NCI-CTCAE stupeň 1.
• Před 1. dnem cyklu 1 musí uplynout alespoň 21 dní, radioterapie (omezené paliativní záření je povoleno > 2 týdny), imunoterapie nebo po velkém chirurgickém zákroku a jakákoli chirurgická incize by měla být zcela zahojena

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Nádorové postižení centrálního nervového systému (CNS) Pacienti s léčenými a stabilními metastázami do CNS mohou být způsobilí k účasti po projednání a schválení od Medical Monitor
• Nekontrolovaná infekce nebo systémové onemocnění.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, např. angina pectoris a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Pacienti s QTc > 470 ms na screeningovém EKG. (Pokud má pacient při screeningovém EKG interval QTc > 470 ms, lze screeningové EKG opakovat dvakrát (s odstupem alespoň 24 hodin). Průměrné QTc ze 3 screeningových EKG musí být <470 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie nebo imunoterapie během posledních 21 dnů (omezené paliativní záření je povoleno > 2 týdny).
• Chemoterapeutické režimy se zpožděnou toxicitou během posledních 4 týdnů (nebo během 6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C). Chemoterapeutické režimy podávané nepřetržitě nebo každý týden s omezeným potenciálem nebo opožděnou toxicitou během posledních 2 týdnů.
• Není povolena žádná souběžná systémová chemoterapie nebo biologická léčba.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku ME-143.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí).
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Psychiatrická porucha nebo sociální nebo geografická situace, která by bránila účasti ve studii.