Postkirurgisk analgesi efter reparation af brok

Dette er et pilotfase II-studie af AMT-143 til postkirurgisk analgesi efter brokreparation betragtet som fase IIa. Studiet er designet til at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken (PK) af tre stigende doser af AMT-143 for at bestemme den passende dosis af AMT-143 til håndtering af postkirurgiske smerter efter reparation af lyskebrok.

Dette vil være et randomiseret, enkeltblindt, placebo- og aktivt kontrolleret, dosiseskaleringsstudie udført på ét klinisk sted for at bestemme optimale doser af AMT-143. Undersøgelsen vil bestå af 30 deltagere, 10 pr. dosis: 6 deltagere vil modtage AMT-143 hydrogel, 2 deltagere vil modtage saltvand placebo, og 2 vil modtage den aktive kontrol ropivacain hydrochlorid 1% opløsning.

De 30 deltagere vil blive tilfældigt tildelt sekventielt til en af ​​3 behandlingskohorter af eskalerende doser af AMT-143. Deltagerne vil modtage AMT-143 eller placebo med saltvand eller ropivacain 1% opløsning. Deltagerne vil blive blindet for behandling.

Hver kohorte består af 10 deltagere, som vil blive doseret på en sekventiel måde for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og PK af tre stigende doser AMT-143 hydrogel (koncentration 385 mg/ml) ved 385, 770 og 1.155 mg ropivacain. Mængden af ​​placebo med saltvand vil matche den anvendte mængde AMT-143, mens den aktive kontrol med 1 % ropivacainopløsning vil blive administreret i samme volumen for hver kohorte.

Studielægemidlet vil blive indgivet via sprøjteinddrypning på operationsstedet før sårlukning. Deltagerne vil blive fulgt i 28 dage, både i klinikken og som ambulante patienter med henblik på sikkerheds-, effekt- og farmakokinetiske vurderinger. Sikkerhedsvurdering vil omfatte forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), elektrokardiogram (EKG) ændringer, vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger og fysisk undersøgelse. Effektvurderinger vil omfatte vurdering af smerteintensitet ved hjælp af Numeric Rating Scale (NRS) i hvile og med aktiv bevægelse (NRS-A) over 28 dage og brug af redningsmedicin. Blodprøver vil blive indsamlet før operationen (før) og efter operationen 1, 2, 4, 9±1 time og derefter dag 2, 3, 7, 14, 21 og 28.

Alle vurderinger op til 4 timer vil blive udført på hospitalets klinik. Opfølgning efter udskrivelsen af ​​undersøgelsen vil blive varetaget ambulant og vil blive udført af en hjemmesygeplejerske frem til dag 21. Deltageren vil vende tilbage til det kliniske sted for et sidste afslutningsbesøg på dag 28.

Alle postkirurgiske vurderinger vil blive tidsindstillet fra starten af ​​instillation af forsøgslægemiddel (tid 0) på operationsstedet før suturering. Deltagerne vil blive udskrevet fra hospitalet samme dag, som operationen og undersøgelsesprocedurerne vil blive udført på hjemmebasis for sikkerheds- og effektivitetsvurderinger af AMT-143 hydrogel og yderligere PK-blodudtagninger op til dag 21 efter behov. Et afslutning af studiebesøg er planlagt til dag 28.

Data vil blive gennemgået af Safety Evaluation Committee (SEC) efter hver kohorte for at afgøre, om det er sikkert at gå videre til næste dosisniveau.

Deltagere, der gennemgår primær åben brokreparation, vil blive randomiseret til en af ​​tre behandlingskohorter af eskalerende doser af AMT-143 hydrogel. Saltvandsplacebo vil matche volumen af ​​AMT-143 hydrogel i hver af de 3 kohorter. Ropivacain 1% opløsning forbliver konstant for hver kohorte.

Kohorte 1:

• 6 deltagere: 1 ml AMT-143 hydrogel indeholdende 385 mg ropivacain
• 2 deltagere: 1 ml saltvand placebo
• 2 deltagere: 5 mL Ropivacain 10 mg 1% opløsning

Kohorte 2:

• 6 deltagere: 2 ml AMT-143 hydrogel indeholdende 770 mg ropivacain
• 2 deltagere: 2 mL saltvand placebo
• 2 deltagere: 5 ml Ropivacain 10 mg/ml (1 %) opløsning

Kohorte 3:

• 6 deltagere: 3 ml AMT-143 hydrogel indeholdende 1.155 mg ropivacain
• 2 deltagere: 3 mL saltvand placebo
• 2 deltagere: 5 ml Ropivacain 10 mg/ml (1 %) opløsning. Studielægemidlet vil blive indgivet lokalt (fra en sprøjte) på operationsstedet før sårlukning.

SEC vil overvåge sikkerheds-, effekt- og farmakokinetiske data fra hver kohorte for at afgøre, om det er sikkert at flytte til den næste kohorte.