Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky různých formulací a dávek PWT-143

Tato první studie na člověku se bude skládat ze 2 částí. V každé části dostane každý subjekt jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v každém ze 2 období studie (celkem 2 jednotlivé dávky).

Část 1 (Jedna vzestupná dávka) Toto je otevřený design s jednou dávkou. Plánuje se zapsat až 3 po sobě jdoucí skupiny (skupiny A, B a C), které zahrnují 3, 6 a 6 subjektů, v tomto pořadí, se 2 volitelnými dalšími skupinami (skupiny D a E), z nichž každá obsahuje 6 subjektů, pro posouzení alternativní dávky úrovně nebo formulace (popsané níže), pokud je to požadováno.

Počáteční dávka, přírůstky dávky a rozmezí dávek jsou založeny na dostupných předklinických údajích. Současné plánované úrovně dávek jsou: 10, 30, 60, 90 a 150 mg (úrovně dávek 1, 2, 3, 4 a 5, v tomto pořadí); nicméně dávky nad 10 mg budou vybrány na základě přehledu nových údajů z této studie.

Je plánováno použití formulace 1 pro podávání dávky v části 1 (skupina A), vybrané ze 3 testovacích formulací. Na základě expozice pozorované v nově se objevujících údajích však může být vybrána alternativní formulace pro srovnání nebo zvýšení dávky.

Část 2 (Hodnocení účinku jídla) Toto je otevřený, randomizovaný, jednorázový, dvoucestný křížový design pro hodnocení vybrané formulace PWT-143 ve stavu nasycení a nalačno. Subjektům bude podávána jedna dávka hodnoceného léčivého přípravku ve stavu nasycení a nalačno během 2 období studie podle schématu randomizace. Mezi podáváním dávek v obdobích 1 a 2 bude minimální vymývací období pro PWT-143 7 dní.

Je plánováno, že 1 skupina obsahující 8 subjektů se zúčastní části 2. Subjekty budou považovány za hodnotitelné, pokud podstoupily obě léčby (tj. nakrmené a nalačno) a dokončily hodnocení bezpečnosti a odběr vzorků PK do 24 hodin po dávce.